α-突触核蛋白(α-syn)作为帕金森病(PD)、路易体痴呆(DLB)、多系统萎缩(MSA)等神经退行性疾病的关键致病蛋白,具有在不同条件下形成不同结构和病理毒性的淀粉样纤维聚集的能力。 近期研究发现,来自MSA,PD及DLB患者脑中的α-syn 病理...
α-突触核蛋白(αSyn)淀粉样纤维的聚集是帕金森病(PD)和突触核蛋白疾病的一种常见组织学特征【1-2】。 研究表明,αSyn淀粉样纤维能够作为prion-like种子进行繁殖;在αSyn病理环境下,可以在细胞间进行传播【3-4】。证据也显示,病理性αSyn纤维的传播与疾病的进展密切相关【5-6】。 αSyn编码基因SNCA的异常(包括...
渐冻人症FUS, TDP-43等)相分离及聚集的机制(Nat Chem Biol | 刘聪/李丹合作建立化学小分子与淀粉样蛋白聚集体互作基本理论;Nat Rev Neurosci | 李丹/刘聪总结神经退行性疾病复杂性背后蛋白聚集的高度有序性和多态性;Nat Commun | ...
图2. G51D strain通过cross-seeding诱导WT α-syn单体聚集形成G51D strain的构象。 此外,研究人员在WT 和G51D两者的单体混合共聚集实验中发现了一个有趣的现象:相比于WT 和G51D单体独立自组装体系,混合两者能显著的增强系统中蛋白淀粉样聚集的能力。并且,WT和G51D α-syn能够共同组装形成具有新结构特征的纤维。...
α-突触核蛋白(α-syn)作为帕金森病(PD)、路易体痴呆(DLB)、多系统萎缩(MSA)等神经退行性疾病的关键致病蛋白,具有在不同条件下形成不同结构和病理毒性的淀粉样纤维聚集的能力。 近期研究发现,来自MSA,PD及DLB患者脑中的α-syn 病理纤维结构均含有不同的化学配体通过与附近氨基酸残基的非共价作用参与特定α-syn聚...
责编| 酶美α-Syn蛋白的病理性淀粉样聚集是帕金森病(Parkinson’s disease, PD)及多种突触核蛋白病的的主要病理标志。 α-Syn病理性聚集在细胞间的传递和脑区间的扩散过程与PD的发生发展紧密相关。 研究α-syn单位点遗传突变如何影响其病理性聚集对于阐释fPD的病理机制至关重要。
(Nat Chem Biol | 刘聪/李丹合作建立化学小分子与淀粉样蛋白聚集体互作基本理论;Nat Rev Neurosci | 李丹/刘聪总结神经退行性疾病复杂性背后蛋白聚集的高度有序性和多态性;Nat Commun | 李丹/刘聪合作揭示糖胺聚糖调控帕金森病致病蛋白α-syn聚集的分子机制)【2-4】,并发展小分子探针特异性识别α-syn聚集体用与...
α-突触核蛋白(α-syn)作为帕金森病(PD)、路易体痴呆(DLB)、多系统萎缩(MSA)等神经退行性疾病的关键致病蛋白,具有在不同条件下形成不同结构和病理毒性的淀粉样纤维聚集的能力。近期研究发现,来自MSA,PD及DLB患者脑中的α-syn 病理纤维...
(Nat Chem Biol | 刘聪/李丹合作建立化学小分子与淀粉样蛋白聚集体互作基本理论;Nat Rev Neurosci | 李丹/刘聪总结神经退行性疾病复杂性背后蛋白聚集的高度有序性和多态性;Nat Commun | 李丹/刘聪合作揭示糖胺聚糖调控帕金森病致病蛋白...