因为开发适应症为非肝硬化的NASH患者,所以确证性临床采用组织学替代终点,采用的是NASH-CRN评分系统。 具体的临床试验设计随机、双盲、安慰剂对照的三臂设计,主要终点事件是52周的NASH CRN评分,入组患者标准为伴有F2至F3期纤维化的NASH成人患者,且非...
对于病理评分,主要以NAS评分和NASH-CRN病理评分的分级为标准,其中≥4分为35项,≥3分为6项,≥5分为2项,并且规定小叶炎症和气球样变等不同维度均≥1分;按照NASH-CRN评分系统的分级,F2~F3为15项,F1~F3为12项,F1~F4为2项。 图6 NASH新药试验病理...
纤维化分为5级,于CRN提出的NAFLD纤维化评分相似。SAF评分中,当A<2和/或F<2时视为“轻度NAFLD”,当A≥2和/或F≥2则视为“严重NAFLD”。综上可见SAF评分主要取决于肝细胞气球样变性、小叶炎症及纤维化三个方面,均与NAFLD预后直接相关。 表3 NAFLD/NASH SAF评分 儿童NAFLD评分系统在肝细胞脂肪变性比例、气球...
NASH CRN评分系统是目前进行半定量组织学评估NASH的主要方法。但观察者之间的变异性可能妨碍组织学评估。北京大学肝病研究所魏来教授团队建立一项新型用于全面、定量评估组织学特征的工具qFIBS(quantitative Fibrosis, Inflammation, Ballooning, Steatosis)——即纤维化、炎症、肝细胞气球)和脂肪变性。结果显示,qFIBS准确反映...
本临床药物为重组人FGF21-Fc融合蛋白;非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者可参加;符合以下标准:NAS评分≥4分,其中炎症和气球样变各至少1分,同时,F1≤CRN纤维化≤F3可参加;目前只要F2、F3脂肪肝患者;在筛选之前至少6周保持体重稳定(基于自我报告),体重稳定定义为体重增加或减少≤5%可参加;肝脏活检、或根据生化和...
在NASH 药物研发中,肝组织病理学是确证性临床试验中受试者诊断及主要终点的评价指标。NAFLD/NASH的组织学评价系统主要包括 Brunt系统、美国NASH临床研究网络评分系统(NASH-CRN)、欧洲脂肪肝进展阻断组织学评分系统(FattyLiver Inhibition of Progression,FLIP-SAF)等。
c) 纤维化评分:F2 或 F3该基于 SAF 的诊断转化为以下基于 CRN NAS 的诊断:CRN-脂肪变评分≥1 分、CRN-炎症(CRN-I)评分≥1 分和 CRN-气球样变(CRN-B)评分≥1 分NAS 评分≥5 分,或[NAS 评分≥4 分且 CRN-I≥2 分或 CRN-B≥2 分] CRN 纤维化评分:F2 或 F3探索性队列:经中心活检阅片过程,不...
迄今,共提出了多种组织学标准用于NASH的诊断:Matteoni、Brunt、Mendler、Kleiner( NASH CRN,NAS)和新近推出的SAF。同一患者如采用不同方法确认是否为NASH,诊断结果可能会不一致。因此,在NASH的药物临床试验中可能会错误入选一部分非NASH患者,从而影响研究结论。
[数据来源:NASH CRN分级] 1.4. 诊断标准 1.4.1. 肝脏穿刺 通过肝脏穿刺取得病理结果仍然是目前NASH临床诊断的金标准,但不可回避的是肝穿成本既高、又有一定风险,而且受到样本量和取样位置限制使得样本异质性很大,并不适合作为一个长期疾病监控的手段,需要以无创的诊断方法进行替代。
(B) HE和天狼星红染色染色评估B1344足以改善脂质堆积和纤维化。(C) NASH CRN评分、脂肪变性、小叶炎症和肝细胞肿胀评分的组织学分析显示。(D-E)长期服用B1344对脂肪性肝炎的有益作用。(D) HE和天狼星红染色代表图。(E) NASH CRN评分、脂肪变性、小叶炎症和肝细胞肿胀评分的组织学分析显示。