图3 NASH CRN修改的Brunt分期系统 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可导致肝硬化、肝癌，肝脏纤维化是其重要病理改变。对于NASH患者，明确肝纤维化程度对于评估病情及选择治疗方案至关重要。目前的无创影像学和实验室检查技术无法提供确切的NASH的诊断及分期依据，因此肝穿活检是诊断NASH及判断病情严重程度的“金标准”。NASH...
对于病理评分,主要以NAS评分和NASH-CRN病理评分的分级为标准,其中≥4分为35项,≥3分为6项,≥5分为2项,并且规定小叶炎症和气球样变等不同维度均≥1分;按照NASH-CRN评分系统的分级,F2~F3为15项,F1~F3为12项,F1~F4为2项。 图6 NASH新药试验病理...
具体的临床试验设计随机、双盲、安慰剂对照的三臂设计,主要终点事件是52周的NASH CRN评分,入组患者标准为伴有F2至F3期纤维化的NASH成人患者,且非酒精性脂肪肝活动评分(NAS)至少为4分。 52周共评价888名受试者的治疗结果,受试者随机按照1:1:1接...
纤维化分为5级,于CRN提出的NAFLD纤维化评分相似。SAF评分中,当A<2和/或F<2时视为“轻度NAFLD”,当A≥2和/或F≥2则视为“严重NAFLD”。综上可见SAF评分主要取决于肝细胞气球样变性、小叶炎症及纤维化三个方面,均与NAFLD预后直接相关。 表3 NAFLD/NASH SAF评分 儿童NAFLD评分系统在肝细胞脂肪变性比例、气球...
5、根据在筛选前7个月内进行的肝脏活检结果,经中心实验室确认后,根据美国NASH临床研究网络评分系统(NASH-CRN),符合以下标准:NAS评分≥4分,其中炎症和气球样变各至少1分;同时,F1≤CRN纤维化≤F3。 6、若既往无可用肝活检结果,在筛选期肝活检前,一般需满足血清ALT≥1ⅹ正常上限(ULN),通过Fibroscan证实LSM≥7.3 ...
2、肝组织病理学确诊的NASH患者:NAS评分≥4分(炎症和气球样变各至少1分),同时CRN纤维化为F2或F3(可接受筛选前6个月内符合要求的肝组织病理学诊断)。 3、筛选时,MRI-PDFF检测肝脂肪含量≥8%。 4、筛选前至少3个月体重变化<5%。 5、合并2型糖尿病受试者应符合以下条件之一:① 筛选前3个月内或自既往肝组...
为了进一步减少NASH临床试验中肝活检组织病理学分析的可变性并提高一致性，研究小组根据FDA推荐，选取3名经委员会认证的病理学家组成共识阅片小组，在接受额外的培训和能力测试后，依据NASH临床研究网络（CRN）纤维化阶段和非酒精性脂肪肝活动评分（NAS）标准进行重新阅片及评估。此次研究报告包括了在原始中期分析中的931...
主要终点是在第48周时，NASH临床研究网络（CRN）纤维化评分改善1个或更多阶段，且NASH未恶化。此外，还包括了组织学和非侵入性测量脂肪肝、纤维化和肝损伤/炎症的次要终点。研究结果：在155名随机分配的患者中，154名接受了治疗。结果显示，Pegbelfermin组在第48周时，24%至28%的患者达到了主要终点，而安慰剂组为...
该试验以SAF活动评分减少≤ 2分且CRN纤维化评分未见恶化为主要观察终点,以NASH组织学改善情况、血清学指标(血清炎症标志物、葡萄糖代谢和血脂)为次要终点,最终仅Lanifibranor 1200 mg治疗组达到主要观察终点(800 mg治疗组和安慰剂对照组未达终点),证实Lanifibranor可在一定程度上延缓甚至逆转NASH的组织学进展。目前...