这项研究强调了色氨酸代谢在癌症中的复杂作用。虽然色氨酸经代谢后可转化成多种重要化合物,包括神经递质血清素和B族维生素烟酸的前体分子——犬尿氨酸(kynurenine),但是它也表明,MYC驱动的肝肿瘤更倾向于利用色氨酸产生I3P,而不是犬尿氨酸。这种转变强调了靶向特定代谢途径治疗癌症的潜力。 研究者还发现,补充 I3P ...
MYC驱动的乳腺肿瘤上皮细胞表达很少PD-L1,并且对抗PD-L1单药治疗没有反应。虽然MYC过表达降低了对抗PD-L1的反应,但MYC失活与抗PD-L1联合使用可延迟小鼠肿瘤复发并延长生存期,这表明MYC表达增强肿瘤免疫逃逸并降低PD-1阻断作为单一疗法的疗效。 组合免疫疗法 02 MYC升高肿瘤患者可能需要除抗PD在治疗前肿瘤中具有高M...
文章使用不同时间点小鼠和人类模型,通过单细胞转录组揭示MYC基因驱动 SCLC 亚型。在神经内分泌细胞中,MYC 激活 Notch 以去分化肿瘤细胞,促进 SCLC 从ASCL1+到 NEUROD1+再到 YAP1+状态的转移。MYC也可促进来自不同细胞类型的POU2F3+肿瘤。人类SCLC表现出肿瘤内亚型异质性,表明这种动态演变发生在患者肿瘤中。 imag...
这一发现揭示了cMyc驱动的肿瘤发生过程中SDHA乙酰化修饰发挥的重要病理学作用。SDHA被认为是抑癌蛋白,它的失活突变体与多种肿瘤,例如副神经结瘤、乳腺癌、肾癌等,有一定程度的联系。这项研究表明,至少在弥散性大B细胞淋巴瘤中,SDHA通过乙酰化失活而极大地促进了cMyc异常表达的肿瘤的进展。因此,靶向SDHA的乙酰化...
功能研究:SCARB2 缺失降低肿瘤生长和转移能力。机制研究:(1)SCARB2促进HCC发病的机制通过转录组测序和GSEA分析,发现SCARB2敲除组MYC靶基因标签的高度富集(图1a)。荧光素酶实验显示SCARB2敲除降低HCC细胞中MYC的转录活性(图1b)。ChIP-qPCR表明敲除SCARB2降低了MYC与MYC靶基因的结合(图1c)。表明SCARB2通过增强MYC...
中国医学科学院/北京协和医学院李珂、蒋建东教授与同济大学袁健教授团队，在Nature Communications杂志发表题为“SCARB2如何驱动肝癌发生”的研究。该文章探讨了SCARB2在肝细胞癌（HCC）中的作用，以及其通过增强MYC转录活性驱动肿瘤发生的过程。10x Genomics单细胞转录组测序由博奥晶典完成。研究背景揭示，HCC具有...
中国医学科学院/北京协和医学院李珂、蒋建东教授与同济大学袁健教授团队合作在Nature Communications杂志(IF=16.6)期刊发表 SCARB2 如何驱动肝癌发生的相关研究,题为“SCARB2 drives hepatocellular carcinoma tumor initiating cells via enhanced MYC transcriptional activity”。本文中 10x Genomics 单细胞转录组测序由博奥晶...
MRT-2359 是一种有效的、选择性的和口服生物利用的 GSPT1 定向 MGD,旨在破坏 MYC 驱动的肿瘤中的蛋白质合成,并产生抗肿瘤活性。 “MYC 转录因子是明确定义的人类癌症驱动因素,破坏蛋白质翻译已成为解决这种高度流行的疾病途径的有希望的途径。给第一位患者给药是开发 MRT-2359 作为 MYC 驱动癌症的治疗选择的一...
这项新的研究表明,由癌基因MYC驱动的肝癌生长特别依赖色氨酸,而色氨酸会转化为 I3P 和其他代谢物。通过从小鼠的饮食中去除色氨酸,研究者阻止了 MYC 驱动的肝肿瘤的生长,并恢复了肝细胞中正常的基因表达。值得注意的是,这种饮食干预并不影响正常细胞中的蛋白合成,这表明这是一种不影响健康组织的靶向治疗方法。
这项新的研究表明,由癌基因MYC驱动的肝癌生长特别依赖色氨酸,而色氨酸会转化为 I3P 和其他代谢物。通过从小鼠的饮食中去除色氨酸,研究者阻止了 MYC 驱动的肝肿瘤的生长,并恢复了肝细胞中正常的基因表达。值得注意的是,这种饮食干预并不影响正常细胞中的蛋白合成,这表明这是一种不影响健康组织的靶向治疗方法。