这项研究强调了色氨酸代谢在癌症中的复杂作用。虽然色氨酸经代谢后可转化成多种重要化合物,包括神经递质血清素和B族维生素烟酸的前体分子——犬尿氨酸(kynurenine),但是它也表明,MYC驱动的肝肿瘤更倾向于利用色氨酸产生I3P,而不是犬尿氨酸。这种转变强调了靶向特定代谢途径治疗癌症的潜力。 研究者还发现,补充 I3P ...
CTDNEP1缺陷诱导G3 MB转化的示意图模型(图源自Nature Communications )该研究发现CTDNEP1突变主要存在于MYC驱动的MBs中,定义了侵袭性MB肿瘤的特定亚群。与许多需要MYC过表达和p53功能额外丧失的MYC驱动G3 MB小鼠模型不同,在这里,该研究证明了单个基因Ctdnep1的消融能够有效地触发MYC信号激活和MYC过表达或扩增,同时促进...
MYC驱动的乳腺肿瘤上皮细胞表达很少PD-L1,并且对抗PD-L1单药治疗没有反应。虽然MYC过表达降低了对抗PD-L1的反应,但MYC失活与抗PD-L1联合使用可延迟小鼠肿瘤复发并延长生存期,这表明MYC表达增强肿瘤免疫逃逸并降低PD-1阻断作为单一疗法的疗效。 组合免疫疗法 02 MYC升高肿瘤患者可能需要除抗PD在治疗前肿瘤中具有高M...
文章使用不同时间点小鼠和人类模型,通过单细胞转录组揭示MYC基因驱动 SCLC 亚型。在神经内分泌细胞中,MYC 激活 Notch 以去分化肿瘤细胞,促进 SCLC 从ASCL1+到 NEUROD1+再到 YAP1+状态的转移。MYC也可促进来自不同细胞类型的POU2F3+肿瘤。人类SCLC表现出肿瘤内亚型异质性,表明这种动态演变发生在患者肿瘤中。 imag...
研究揭示驱动肿瘤发生的表观遗传调控新机制 来源:生物谷 癌基因cMyc是一个重要的转录因子,调控约15%的人类基因表达,在肿瘤细胞的增殖、凋亡以及代谢重编程等方面发挥重要作用。然而,目前尚不清楚,cMyc是否通过转录以外的机制,来广泛地调控基因的表达以及肿瘤的发生发展。
功能研究:SCARB2 缺失降低肿瘤生长和转移能力。机制研究:(1)SCARB2促进HCC发病的机制通过转录组测序和GSEA分析,发现SCARB2敲除组MYC靶基因标签的高度富集(图1a)。荧光素酶实验显示SCARB2敲除降低HCC细胞中MYC的转录活性(图1b)。ChIP-qPCR表明敲除SCARB2降低了MYC与MYC靶基因的结合(图1c)。表明SCARB2通过增强MYC...
某些小儿神经系统恶性肿瘤预后不佳。视黄酸(RA)用于神经母细胞瘤治疗，临床前数据表明，在选定的儿科脑肿瘤实体中有潜在的益处。然而，单药疗效有限，需要联合治疗方法。该研究在16种最常见的儿科神经系统肿瘤模型(包括患者源性类肿瘤)中对76种临床相关药物与RA联合进行了药物敏感性分析。通过活力测定、高含量成像、...
中国医学科学院/北京协和医学院李珂、蒋建东教授与同济大学袁健教授团队，在Nature Communications杂志发表题为“SCARB2如何驱动肝癌发生”的研究。该文章探讨了SCARB2在肝细胞癌（HCC）中的作用，以及其通过增强MYC转录活性驱动肿瘤发生的过程。10x Genomics单细胞转录组测序由博奥晶典完成。研究背景揭示，HCC具有...
中国医学科学院/北京协和医学院李珂、蒋建东教授与同济大学袁健教授团队合作在Nature Communications杂志(IF=16.6)期刊发表 SCARB2 如何驱动肝癌发生的相关研究,题为“SCARB2 drives hepatocellular carcinoma tumor initiating cells via enhanced MYC transcriptional activity”。本文中 10x Genomics 单细胞转录组测序由博奥晶...
MRT-2359 是一种有效的、选择性的和口服生物利用的 GSPT1 定向 MGD,旨在破坏 MYC 驱动的肿瘤中的蛋白质合成,并产生抗肿瘤活性。 “MYC 转录因子是明确定义的人类癌症驱动因素,破坏蛋白质翻译已成为解决这种高度流行的疾病途径的有希望的途径。给第一位患者给药是开发 MRT-2359 作为 MYC 驱动癌症的治疗选择的一...