从mTORC1的调控模式上看,分解代谢调控者AMPK一旦被激活,必然就会抑制mTORC1的活性。研究表明,AMPK至少可以通过两条相互平行的途径来抑制mTORC1:其一是通过磷酸化TSC2以直接抑制RHEB和mTORC1的活力;其二是通过直接磷酸化mTORC1复合体上的RAPTOR,造成复合体结构上的变化从而抑制该复合体的活力。这种进化上的“双保险”很...
细胞无时无刻不在对营养物质的可获得性作出反应并维持物质和能量的平衡，这是生物学的基本问题之一。AMPK和mTORC1是感知细胞内营养物质水平、调节代谢平衡，以及调控细胞生长的两大中枢激酶复合体。（注：mTOR有两种复合体，即mTORC1 和mTORC2，本文着重讨论在营养感知中起重要作用的mTORC1）。他们分别通过调节一系列...
从mTORC1的调控模式上看,分解代谢调控者AMPK一旦被激活,必然就会抑制mTORC1的活性。研究表明,AMPK至少可以通过两条相互平行的途径来抑制mTORC1:其一是通过磷酸化TSC2以直接抑制RHEB和mTORC1的活力;其二是通过直接磷酸化mTORC1复合体上的RAPTOR,造成复合体结构上的变化从而抑制该复合体的活力。这种进化上的“双保险”很...
溶酶体作为细胞内至关重要的调控中心，其结构和活性受到AMPK和mTORC1两种营养感知复合体的精细调控。AMPK在营养匮乏时被激活，通过抑制合成代谢，促进分解代谢，保持能量稳态，而mTORC1则在营养充足时被激活，推动细胞生长。V-ATPase和Ragulator在调节这两种复合体的膜上活性中扮演关键角色，它们控制着溶酶体...
mTOR能通过不同的途经抑制自噬。[24-25]2.3 AMPK和mTOR在自噬中的相反调节作用 在营养充足的情况下,ATP的合成增加,mTOR被激活,磷酸化一系列蛋白质底物,刺激细胞利用外来营养物,以保障蛋白质、脂肪的合成[20]。mTOR可以磷酸化自噬过程中的关键蛋白激酶Ulk1/2和桥梁蛋白Atg13,从而抑制细胞自噬反应[19-20,26]。相反...
AMPK和mTOR的自噬姻缘 自噬(autophagy)最初认为是在营养匾乏时细胞 将自身的胞质成分�细胞器消化转化成能量以便 自身生存�自噬产生过程一般分为以下几个阶段: 自噬诱导(autopha盯induetion)�孤膜产生(isolation membrane)�自噬小泡生长(vesieleelongation)�自噬 ...
Akt/AMPK/mTOR信号转导通路在神经细胞凋亡和变性中起着关键的调控作用。Akt是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,通过磷酸化作用激活下游靶蛋白,从而抑制细胞凋亡。AMPK是一种能量感受器,当细胞能量状态下降时,AMPK被激活,进而抑制mTOR的活性,导致蛋白质合成减少,细胞生长受到抑制。mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是细胞生长...
国自然项目(一)|蒙药蓝盆花-红花药对抗肝纤维化作用及其通过PI3K/Akt/mTOR和AMPK通路交互作用影响HSC自噬研究 国家自然科学基金, 是我国支持科学研究的主要渠道, 基金资助的项目数及完成情况已成为衡量科研机构、高校及其附属医院科研水平的重...
的Gln和RAP培养3天,RT-PCR检测Gln对RAP处理IPEC-1细胞mTOR和AMPK信号通路﹑生长与生理,线粒体功能等相关分子mRNA的影响,Western Blot检测Gln对RAP处理IPEC-1细胞mTOR和AMPK信号通路关键分子蛋白表达的影响.结果显示:(1)试验第3和4天,Gln可缓解RAP对细胞增殖的抑制作用;(2)添加Gln上调了IPEC-1细胞AMPK﹑S6K1﹑4E...
总之,该研究表明青藤碱衍生物SW33可以抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和集落形成,通过线粒体功能障碍诱导细胞凋亡,调控PI3K/AKT/mTOR和AMPK/mTOR诱导细胞自噬。综上所述,这些结果表明SW33是一种有前途的方法治疗GBM的药物。 htt...