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MSLN基因编码一种前蛋白,经蛋白水解后产生巨核细胞增强因子(megakaryocyte-potentiating factor,MPF)和间皮素(MSLN)两种蛋白产物。 MSLN基因位于16p13.3,编码MSLNmRNA。Pre-pro-MSLN由N-末端的信号肽、成熟的MPF、呋喃裂解位点、成熟的MSLN和GPI锚定序列组成。沿着Pre-pro-MSLN,有四个糖基化位点(绿色),其中三个存在...
MSLN在正常组织中很少表达,但是在85%至90%的间皮瘤,80%至85%的胰腺癌和60%至65%的肺癌,卵巢癌和胆管癌中有表达,因此间皮素有可能成为癌症治疗的重要靶点。 02 MSLN在实体瘤中的分布 MSLN在多类人类肿瘤当中过表达,常见的包括间皮瘤(85%~90%)、胰腺癌(80%~85%)、卵巢癌(60%~65%)、肺癌(60%~65%)...
鉴于MSLN在恶性间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤中呈现高表达，在健康组织和细胞中呈现低表达，有望成为肿瘤治疗的下一个明星靶点。目前，针对MSLN靶点的研发，细胞疗法的研发最为火热，多家国内企业相继开展了MSLN CAR-T药物的研发，BZD1901在PD-L1阳性的间皮瘤患者中，ORR达66.7%，疗效十分显著。拜耳深耕于MSLN...
MSLN在恶性间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌和肺腺癌等多种人类癌症中呈现高表达。在健康组织中，MSLN仅表达于间皮细胞，而在重要器官中没有表达。但由于间皮素基因敲除小鼠未发现表型异常，所以间皮素的生理学功能目前尚不清楚。但有研究表明异常的MSLN表达通过促进癌细胞增殖，局部浸润和转移以及赋予对细胞毒剂诱导凋亡的抗性...
据了解，优替济生CAR-T疗法产品UCMYM802是利用基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够识别并杀死表达间皮素（MSLN）的实体肿瘤细胞。CDE官网显示，今年3月17日，优替济生提交的“UCMYM802”新药研究性申请获得受理（受理号：CXSL2300199）。2个多月后，UCMYM802获临床试验默示许可,这意味着优替济生距离实体瘤...
自分泌PD1纳米抗体MSLN-CAR-T细胞是通过基因工程技术,将表达PD1纳米抗体和靶向间皮素(MSLN)的嵌合抗原受体(CAR)的基因序列整合至T细胞基因组中,制备能够稳定表达PD1的纳米抗体的特异性识别并结合间皮素的CAR-T产品。 该产品通过静脉输注给药,回输的CAR-T细胞在识别肿瘤抗原后被激活,通过细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞,同...
间皮素(Mesothelin)又被称为MSLN,它是由MSLN基因编码的一种细胞表面糖蛋白。MSLN基因编码一种前蛋白,经蛋白水解后产生巨核细胞增强因子(megakaryocyte-potentiating factor,MPF)和间皮素两种蛋白产物。巨核细胞增强因子是一种能够刺激骨髓巨核细胞集落形成的细胞因子。间皮素是通过糖基磷脂酰肌醇锚定在细胞表面的蛋白。
目前靶向MSLN治疗实体瘤的药物主要有:单克隆抗体药物,携带蛋白毒素的单克隆抗体药物,携带低分子量细胞毒性药物的单克隆抗体药物,靶向MSLN的CAR-T细胞药物,以及可以诱导T细胞针对MSLN产生免疫应答的疫苗。 图4. 临床试验中靶向MSLN的方法[4] 最新研究进展 据不完全统计,目前MSLN靶点处于在研阶段的相关药物有56个,目前进...
间皮素(Mesothelin,MSLN)是由MSLN基因编码的一种细胞表面糖蛋白,其在多种肿瘤中过表达,常见的包括间皮瘤(85%~90%)、胰腺癌(80%~85%)、卵巢癌(60%~65%)、肺癌(60%~65%)、胆管癌(60%~65%)、胃癌(50%~55%)、结肠癌(40%...