MSLN基因编码一种前蛋白,经蛋白水解后产生巨核细胞增强因子(megakaryocyte-potentiating factor,MPF)和间皮素(MSLN)两种蛋白产物。 MSLN基因位于16p13.3,编码MSLN mRNA。Pre-pro-MSLN由N-末端的信号肽、成熟的MPF、呋喃裂解位点、成熟的MSLN和GPI锚定序列组成。沿着Pre-pro-MSLN,有四个糖基化位点(绿色),其中三个存...
鉴于MSLN在恶性间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤中呈现高表达，在健康组织和细胞中呈现低表达，有望成为肿瘤治疗的下一个明星靶点。目前，针对MSLN靶点的研发，细胞疗法的研发最为火热，多家国内企业相继开展了MSLN CAR-T药物的研发，BZD1901在PD-L1阳性的间皮瘤患者中，ORR达66.7%，疗效十分显著。拜耳深耕于MSLN...
MSLN在正常组织中很少表达,但是在间皮瘤、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤中均有高表达,因此间皮素有可能成为癌症治疗的重要靶点。 MSLN在正常组织中的表达情况 MSLN是一种细胞表面肿瘤分化抗原,常常在几种癌症中有高表达: 已发现MSLN蛋白在85%至90%的间皮瘤,80%至85%的胰腺癌和60%至65%的肺癌,卵巢癌和...
自分泌PD1纳米抗体MSLN-CAR-T细胞是通过基因工程技术,将表达PD1纳米抗体和靶向间皮素(MSLN)的嵌合抗原受体(CAR)的基因序列整合至T细胞基因组中,制备能够稳定表达PD1的纳米抗体的特异性识别并结合间皮素的CAR-T产品。 该产品通过静脉输注给药,回输的CAR-T细胞在识别肿瘤抗原后被激活,通过细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞,同...
很少有肿瘤特异性抗原可用于治疗性靶向实体瘤,因为它们中的大多数都在关键正常组织中表达,而间皮素(MSLN)由于仅在可分配的组织(仅限于胸膜,腹膜和心包的间皮细胞)上表达,因此降低了非特异性毒性的风险,成为癌症免疫治疗中引人注目的靶标。 01 MSLN概述 ...
间皮素(Mesothelin,MSLN)是由MSLN基因编码的一种细胞表面糖蛋白,其在多种肿瘤中过表达,常见的包括间皮瘤(85%~90%)、胰腺癌(80%~85%)、卵巢癌(60%~65%)、肺癌(60%~65%)、胆管癌(60%~65%)、胃癌(50%~55%)、结肠癌(40%~45%)、胸腺癌(40%~45%)、食管癌(35%~40%)、乳腺癌(25%~30%)以及子宫...
MSLN在恶性间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌和肺腺癌等多种人类癌症中呈现高表达。在健康组织中，MSLN仅表达于间皮细胞，而在重要器官中没有表达。但由于间皮素基因敲除小鼠未发现表型异常，所以间皮素的生理学功能目前尚不清楚。但有研究表明异常的MSLN表达通过促进癌细胞增殖，局部浸润和转移以及赋予对细胞毒剂诱导凋亡的抗性...
据了解，优替济生CAR-T疗法产品UCMYM802是利用基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够识别并杀死表达间皮素（MSLN）的实体肿瘤细胞。CDE官网显示，今年3月17日，优替济生提交的“UCMYM802”新药研究性申请获得受理（受理号：CXSL2300199）。2个多月后，UCMYM802获临床试验默示许可,这意味着优替济生距离实体瘤...
目前靶向MSLN治疗实体瘤的药物主要有:单克隆抗体药物,携带蛋白毒素的单克隆抗体药物,携带低分子量细胞毒性药物的单克隆抗体药物,靶向MSLN的CAR-T细胞药物,以及可以诱导T细胞针对MSLN产生免疫应答的疫苗。 图4. 临床试验中靶向MSLN的方法[4] 最新研究进展 据不完全统计,目前MSLN靶点处于在研阶段的相关药物有56个,目前进...
1、据不完全统计,目前处于在研阶段的MSLN相关药物54个,最高阶段为II期临床。 2、研究机构情况:其中拜耳在研药物4个,TCR2 Therapeutics在研3个,Atara Biotherapeutics在研2个,Aduro BioTech在研2个,诺华在研2个;上海细胞治疗集团(2)、传奇生物(1)、宾德生物(1)、亘喜生物(1)、茂行生物(1)、荣昌生物(1)、三...