在2017 年,美国 FDA 首先批准了 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab,俗称K药)治疗带有微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者。代表着肿瘤免疫治疗时代的来临。关于免疫治疗的原理,看这里。打破了既往我们一直按照不同肿瘤来源治疗的理念,而是按照生物标志物的情况分类而治。存在MSI-H/dMMR,免疫治
MSI-H型直肠癌患者中,单药PD-1抑制剂(如多塔利单抗)的前期研究显示,部分患者通过"观察等待"策略可避免根治性手术。尽管手术对结肠癌治愈率较高,但针对直肠癌患者需权衡手术致残风险与免疫治疗的潜在毒性。目前,III期ATOMIC研究正在探索...
在针对MSI-H胃食管癌的免疫治疗策略研究中,多项临床试验将重点放在术前免疫检查点抑制剂的联合应用模式上。 INFINITY研究:术前联合抗CTLA-4(替西木单抗)与抗PD-L1(度伐利尤单抗)治疗局部晚期MSI-H胃癌,60%患者达到pCR,80%接近pCR。对于临床完全缓解(cCR)患者,...
MSI-H 肿瘤是指一类具有微卫星高度不稳定(MSI-H)表型的肿瘤,可发生于多个部位,最常见的发生部位为结直肠、子宫内膜、胃、小肠,同时也发生于其他部位。由于微卫星数量庞大且遍布整个基因组,因此位于多个基因上的微卫星不稳定将会导致与肿瘤相关的多个信号通路中的多个基因功能异常,进而导致 MSI-H 肿瘤的发生发展。
新辅助免疫治疗在 dMMR/MSI-H 结直肠癌中的应用 相关研究: 1、在 NICHE2 II 期研究中,局部晚期结直肠癌患者使用一剂伊匹木单抗和两剂纳武利尤单抗治疗,并在开始治疗后 6 周内进行手术,主要病理缓解(MPR)率为 95%,其中包括 67% 的病理完全缓解(pCR)。
正因如此，免疫治疗在MSI-H结直肠癌的治疗中展现出了显著的效果。◉ 免疫治疗原理 目前市场上存在一种名为PD-1抑制剂的药物，其核心作用在于增强免疫系统的功能。服用该药物后，免疫系统会显著提升对癌细胞的攻击力度。对于多数MSI-H结直肠癌患者而言，使用PD-1抑制剂后，肿瘤尺寸明显缩小，甚至部分患者的肿瘤完全...
KRAS外显子2 p.G12D突变在调节性T细胞(Tregs)转化中起关键作用,并促进免疫抑制性TME(表2)。KRAS G12D突变可降低TMB,下调程序性死亡受体-1(PD-L1),并减少免疫细胞浸润。因此,在KRAS突变患者中,免疫治疗的获益可能降低。KEYNOTE-177试验中的亚组分析显示,在MSI-H伴KRAS突变的mCRC患者中,帕博利珠单抗的生存...
关于MSI-H型肠癌患者接受免疫治疗的长期疗效，目前积累的临床数据展现出令人鼓舞的结果。MSI-H作为生物标志物，能够筛选出对免疫检查点抑制剂更为敏感的人群。临床跟踪数据显示，五年生存率在晚期患者群体中达到约30%-40%，相较于传统化疗方案的5%-10%显著提升。治疗响应持久性是该疗法的一大特点。对三期KEYNOTE-177...
在胰腺癌以外的癌症方面,有报道称帕博利珠单抗成功用于治疗III期肺癌、胃癌和边缘可切除的胰腺肉瘤,并可进行根治性切除术。还有IV期食管癌的转化手术报道。因此,在胰腺癌以外的实体瘤中,有帕博利珠单抗成功治疗和转化手术后长期生存的报道,但在胰腺癌中尚未见到类似的报道。这是首例UR-M、MSI-H胰腺癌患者在帕博利珠...
肠癌免疫治疗现状msih(微卫星不稳定高)肠癌是一种具有独特分子特征的肠癌亚型,对免疫治疗具有较高的敏感性。研究msih肠癌的免疫治疗对于提高肠癌患者的整体治疗效果具有重要意义。通过深入研究msih肠癌的免疫机制,有望为其他类型的肠癌提供新的治疗思路和方法。msih肠癌免疫治疗的意义msih肠癌免疫治疗基础02 肠癌的免疫...