针对dMMR/MSI-H型实体瘤开展的相关临床研究显示,程序性细胞死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂显示出良好的抗肿瘤活性2–4。为探索国产PD-1抑制剂——普特利单抗在dMMR/MSI-H型实体瘤患者中的疗效与安全性,中...
ICI治疗后的转移灶中高表达的PD-L1,也可能是ICI耐药的原因之一。 基线时原发灶的免疫细胞浸润较低,而ICI治疗耐药时转移灶中多种免疫细胞增加,其中巨噬细胞和Treg细胞高于CD8+PD-1+T细胞和CD4+PD-1+T细胞。表明当免疫治疗失败时,肿...
其自主研制的创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗注射液(HLX10)针对经标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型(Microsatellite Instability-High,MSI-H)实体瘤适应症的上市注册申请(NDA)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)受理,并拟纳入优先审评程序,有望成为国内首个治疗MSI-H实体瘤的抗PD-1单抗。 专有名词过...
治疗计划:转化化疗+根治手术+辅助化疗 (患者年纪轻,体力状态良好,172cm,80Kg;临床分期为III期,但患者姑息手术后腹腔残存可测量病灶,治疗上参照一线治疗;鉴于目前FDA批准Pembrolizumab用于包含结直肠癌在内的所有具有MSI-H/dMMR的实体瘤患者的治疗,因肺炎疫情影响,征得患者同意后,予以国产PD-1 ,卡瑞丽珠单抗进行免疫...
即使在免疫治疗时代,单一PD-1抑制剂(如帕博利珠单抗)在MSI-H/dMMR mCRC患者中显示出一定疗效,但仍有部分患者对免疫治疗无反应,且免疫相关不良事件的发生率不容忽视。此外,对于那些存在RAS或BRAF突变的患者,免疫单药治疗的效果也并不理想。 在免疫治疗领域,Nivolumab和Ipilimumab的联合应用已在多种肿瘤类型中显示出...
在2017 年,美国 FDA 首先批准了 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab,俗称K药)治疗带有微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者。代表着肿瘤免疫治疗时代的来临。关于免疫治疗的原理,看这里。打破了既往我们一直按照不同肿瘤来源治疗的理念,而是按照生物标志物的情况分类而治。存在MSI-H/dMMR...
在非结直肠癌的实体瘤中,也存在着不同比例的 MSI-H 现象,MSI 状态不同的实体瘤在对 Keytruda(K药免疫治疗PD-1类药物) 响应率方面存在显著性差异。1. 转移性结直肠癌(mCRC)患者对 PD-1 免疫治疗获益预测 2015 年在新英格兰医学杂志发表的 NCT01876511 研究结果表明,PD-1 单抗治疗对 MSI-H 的 mCRC 表现...
百泽安®不限瘤种，精准强效，首个获批MSI-H/dMMR适应症的PD-1单抗 替雷利珠单抗（百泽安®）是首个适用于广泛实体瘤的基于MSI-H/dMMR精准人群治疗的PD-1单抗，本次新适应症获批是基于一项取得亮眼数据的研究——RATIONALE 209研究。这项单臂、开放标签、多中心、Ⅱ期关键性临床研究于2021年美国临床肿瘤学会...
替雷利珠单抗是由百济神州自主研发的一种新型的人源化单克隆抗体,对程序性死亡受体-1(PD-1)具有高度的亲和力及特异性。 与其他PD-1抗体相比,替雷利珠单抗Fc段经过基因工程改造,可最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR结合,从而消除抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP),这可能是减少T细胞耗竭和抗PD-1治疗耐药的潜在机制。
该病例分析表明,在用免疫检查点抑制剂之前需要考虑MHC I类和B2M表达,以及活化NK细胞和M2巨噬细胞在肿瘤中的浸润情况,以识别可能对治疗无反应的dMMR/MSI-H结直肠癌患者。该研究从基因突变、基因表达和肿瘤免疫微环境层面阐释了dMMR/MSI-H结直肠癌原发耐药的分子机理,为后续克服PD-1/PD-L1抑制剂原发耐药提供了理...