随着两款mRNA疫苗被批准用于接种预防新冠病毒,LNP无疑是目前最热门的递送技术。 表四 部分在研或上市LNP技术的mRNA疫苗 信息来源:丰硕创投 1.mRNA/LNP的组成和结构 准确说来,载mRNA的脂质纳米粒(Lipid nanoparticle,LNP)除了含有带负电荷的mRNA外,另有四种成分:可电离的阳...
该研究通过 结合基于脂质纳米颗粒(LNP)的靶向递送和mRNA序列的受控表达,开发了一种器官和细胞双重特异性的mRNA-LNP递送平台,其具有简化的 三组分LNP,可以将mRNA靶向递送到肺、肝脏和脾脏,通过在mRNA序列中引入特定的miRNA靶位点,进一步增强了mRNA在靶组织中特定细胞类型的蛋白质翻译控制。 研究团队将这一联合策 略 ...
传统四组分LNP是由不同类别的脂质组合而成的纳米结构, 主要包括可电离脂质、辅助脂质、胆固醇和聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)脂质, 这些脂质在微流控混合下与含有mRNA的水相自组装成mRNA-LNP。脂质四组分对于体内的递送都起着重要作用, 其中可电离脂质作为LNP最关键的组成部分, 用于结合核酸并帮助内体逃逸; 辅...
他们在不使用靶头的前提下,通过筛选阳离子脂质,筛选到了一种拥有淋巴结(LN)靶向性的阳离子脂质及其配方,将其应用于肿瘤治疗性mRNA-LNP疫苗的开发,并验证了其有效性。 1) 筛选并优化能够靶向递送淋巴结的LNP配方 【结论:筛选到的113-O12B的可以靶向淋巴结的DC及Macrophage】 首先,作者通过实验筛选和对比,发现了...
LNP是基因递送的重要载体,目前已经有一个siRNA-LNP药物和两个mRNA-LNP疫苗被美国FDA批准上市。 见下表,分别是Alnylam公司的siRNA药物Onpattro;Pfizer/BioNTech的mRNA疫苗BNT162b2;Moderna的mRNA疫苗mRNA-1273。 LNP通常由有四种成分组成:辅助脂质(Helper lipid)、阳离子或可电离脂质(Ionizable lipid),胆固醇(Cholesterol...
他们在不使用靶头的前提下,通过筛选阳离子脂质,筛选到了一种拥有淋巴结(LN)靶向性的阳离子脂质及其配方,将其应用于肿瘤治疗性mRNA-LNP疫苗的开发,并验证了其有效性。 1)筛选并优化能够靶向递送淋巴结的LNP配方 【结论:筛选到的113-O12B的可以靶向淋巴结的DC及Macrophage】...
Paunovska等人发现,含有酯化胆固醇的LNP可以提高递送效率。基于DNA条形码的体内筛选显示,胆固醇油酸酯结合的LNPs可以优先靶向肝内皮细胞。利用Cre mRNA和DNA条形码系统筛选胆固醇衍生物,他们进一步确定侧链氧化的胆固醇影响肝脏中LNP的细胞类型递送。研究发现,20α-羟基胆固醇(20...
双抗功能化修饰改变LNP理化特征 为了确定细胞表面抗原特异性 BsAb 是否能够实现靶向 mRNA-LNP 递送,研究者采用LNP包封编码绿色荧光蛋白的eGFP mRNA。 由于主动靶向通常是通过将靶向基团连接到 LNP(预混合)而不是目标细胞(预靶向)来实现的,因此研究者首先表征了表面功能化对 LNP 特性的影响。eGFP mRNA-LNPs 与 anti...
综上所述，该研究成功地做到了将mRNA通过LNP载体递送到了小鼠造血干细胞，并从概念上证明了通过LNP递送可以做到对造血干细胞的体外基因编辑，但是实际上距离造血干细胞的体内基因编辑还有一定差距。通过Cre mRNA的体内造血干细胞递送实现特定基因序列的修饰，只适用于携带特定DNA序列的工具鼠，无法直接转化到人体临床。...
mRNA/LNP递送原理 首先是递送系统与细胞膜之间的相互作用,由于静电相互作用,具有阳离子性质的递送系统被吸附在细胞膜表面。通过细胞内吞作用,递送系统进入到细胞内形成内体,内体成熟后会和溶酶体相融合,溶酶体内的酸性环境和水解酶可以降解载体和载体内部的mRNA,所以,mRNA降解前的内体逃逸被认为是mRNA疗法成功的关键...