随着两款mRNA疫苗被批准用于接种预防新冠病毒,LNP无疑是目前最热门的递送技术。 表四 部分在研或上市LNP技术的mRNA疫苗 信息来源:丰硕创投 1.mRNA/LNP的组成和结构 准确说来,载mRNA的脂质纳米粒(Lipid nanoparticle,LNP)除了含有带负电荷的mRNA外,另有四种成分:可...
该研究通过 结合基于脂质纳米颗粒(LNP)的靶向递送和mRNA序列的受控表达,开发了一种器官和细胞双重特异性的mRNA-LNP递送平台,其具有简化的 三组分LNP,可以将mRNA靶向递送到肺、肝脏和脾脏,通过在mRNA序列中引入特定的miRNA靶位点,进一步增强了mRNA在靶组织中特定细胞类型的蛋白质翻译控制。 研究团队将这一联合策 略 ...
该研究开发了一种新的LNP组分——佐剂类脂质,可以增强mRNA-LNP疫苗的佐剂性。研究结果表明,用佐剂类脂质部分替代LNP的可电离类脂质组分,不仅增强了mRNA的递送,还使LNP具有了TLR7/8激动剂活性,从而显著提高了SARS-CoV-2 mRNA-LNP疫苗在小鼠体内的...
该研究开发的这种在体内生成的瞬时工程化CAR-T细胞疗法,通过具有靶向性的LNP递送mRNA在体内生成CAR-T细胞 ,极大地扩展了CAR-T和mRNA技术的应用前景,而且,这种方法更可控,在流程上也更简单,有望大幅降低CAR-T细胞疗法的成本和价格。 近年来,一些临床研究显示,CAR-T细胞疗法对系统性红斑狼疮患者产生了良好的治疗效果,...
·这项研究是关于体内靶向造血干细胞进行mRNA递送的一个进步，成功地做到了将mRNA通过LNP载体递送到了小鼠造血干细胞，并从概念上证明了通过LNP递送可以做到对造血干细胞的体外基因编辑，但是实际上距离造血干细胞的体内基因编辑还有一定差距。来自美国费城儿童医院（Children’s Hospital of Philadelphia）和美国宾夕法尼...
2020年获得FDA批准上市的两款mRNA疫苗,均使用了脂质纳米颗粒(LNP)作为递送载体,这也让脂质纳米颗粒这一非病毒载体获得了广泛关注。通过注射全身给药,让携带mRNA的LNP随血液循环进入肺部。 除了这种注射全身给药以外,还有研究将疫苗进行雾化处理,通过吸入的方式直接地送到肺部,这种方式可以避免注射带来的不良反应,而且...
NTLA-2001 疗法,是一种体内基因编辑治疗,通过脂质纳米颗粒(LNP)载体,将携带靶向致病基因TTR基因的sgRNA和优化的spCas9蛋白的mRNA序列,递送至肝脏。 之前发表在 NEJM 的临床数据显示,在这6名接受治疗的患者中,3名患者接受0.1mg/kg剂量,3例患者接受0.3mg/kg剂量。接受治疗28天后,两种不同剂量的患者血浆中TTR蛋白水...
· LNP技术是mRNA递送到组织的有效递送手段，但储存过程中，某些化学官能团的相互作用（如氧化、水解或酯交换）会将mRNA骨架切割成更小的片段，进而导致mRNA降解。· 尽管在低分子量RNA产物（如小干扰RNA（siRNA））中使用了类似的脂质系统，但由于加合物形成的随机性质，在mRNA系统中观察到的相同摩尔反应速率将导致...
但mRNA LNPs的组成、治疗效果和免疫激活谱之间的相关性，特别是Th1和Th2反应之间的平衡以及与NK细胞介导的细胞杀伤的协调性，仍需进一步研究。二、筛选靶向DCs的LNP组分 研究人员用DLin-MC3-DMA（可电离脂质）、胆固醇、DMG-PEG2000（聚乙二醇化脂质）及6种辅助磷脂（阳离子脂质DOTAP和DDAB、两性离子脂质DOPE和DSPC...
mRNA 技术和脂质纳米颗粒(LNP,Lipid Nanoparticle)递送系统的进步促使mRNA疫苗以前所未有的开发速度获批上市,mRNA疫苗成为控制新冠疫情蔓延的强大工具。mRNA有望应用于预防和治疗各种疾病的新型药物/疫苗,有着非常广阔的应用场景,包括传染病疫苗、蛋白替代疗法、肿瘤免疫疗法、细胞重编程以及基因编辑等。 为实现mRNA的临床...