表1 mRNA药物制备中的关键质量控制 1. LNP的大小(LNP size)描述了LNP的平均直径。LNP的大小影响生物分布和细胞摄取,从而影响LNP的有效性。多分散性指数(PDI)是衡量LNP粒径分布的一个指标。均匀、大小均匀的样本具有较小的PDIs,而大小分布不均的样本具有较大的PDIs。通过优化脂质成分、增加混合速率、选择不同的制备...
但如果sa-mRNA编码复制子的mRNA和表达靶抗原的mRNA在不同分子上,将这两种RNA共同封装以使它们在体内被同一细胞吸收是很重要的,需要确保所需的mRNA充分封装在相同的LNP中,提供并证明两种包封mRNA的摩尔比,说明验证方法。如果这两种RNA分别被封装,然后混合,就需要证明这种方法的合理性。 关键质量控制点应包括: a、 起...
LNP还可以设计成特异性结合载脂蛋白如APOE3,APOE3会将LNP带到肝脏,LNP和肝细胞表面受体结合后通过细胞内吞作用释放药物,起到靶向肝细胞的目的,包裹后的LNP外壳因阳离子脂质的疏水端向外而呈疏水性,此时可以加入传统脂质体合成中常用的一端修饰有PEG的脂质——PEG-脂质,使PEG-脂质的疏水端与阳离子脂质的疏水端结合...
起始物料的质量控制检测、mRNA原液以及制剂表征检测等,是监测mRNA关键质量属性和其他产品属性的必要途径,以保证其安全性和有效性! 申基生物作为国内领先的mRNA原料供应商,不仅可以提供GMP级核苷酸、修饰性核苷酸、帽类似物等mRNA核心疫苗原料,同时为更好的满足客户需求,申基生物可提供mRNA/LNP分析表征与质量控制一揽子方案...
mRNA-LNP成品(drug product)部分放行标准 二LNP的处方和成分作用 LNP是由可电离脂质、饱和磷脂(DSPC)、胆固醇和聚乙二醇(PEG)四种脂质组成的稳定的纳米颗粒。可电离脂质促进mRNA自主聚集成病毒大小的颗粒和mRNA在细胞质中的释放,PEG延长了复合物的半衰期,胆固醇作为一种稳定剂,可提高复合物的稳定性,磷脂支持形成脂质双...
到mRNA质量特性研究和稳定性研究以及放行检测相关的理化特性与活性评价方法、安全性和残留分析等分析任务,推出安捷伦公司mRNA-LNP分析表征与质量控制一揽子方案,其中包括色谱、质谱、光谱、电泳等理化特性分析、基于细胞的活性分析和安全性评价方案,十几种不同的技术平台...
mRNA疫苗中的可电离阳离子脂质已被证明可以激活先天免疫反应并作为疫苗佐剂。胆固醇还可能激活先天免疫反应并作为疫苗佐剂,因此有必要研究和阐明 mRNA 疫苗的生物学功能,并建立有关这些功能的质量标准。有研究报道,LNP内核中水的存在会影响mRNA疫苗的储存稳定性,其含量主...
mRNA疫苗中的可电离阳离子脂质已被证明可以激活先天免疫反应并作为疫苗佐剂。胆固醇也可能激活先天免疫反应并作为疫苗佐剂,因此有必要研究和阐明在mRNA疫苗中的生物学功能,并针对这些功能建立质量标准。一些研究报告称,LNP内核水中的存在影响mRNA疫苗的储存稳定性,其数量主要与脂质组成和与mRNA组装后的内部结构有关。
LNP稳定性 除了mRNA 的完整性外,LNP 的稳定性对于 mRNA-LNP 疫苗的质量也至关重要。目前的mRNA疫苗没有披露关于LNP 稳定性测试的数据,但 Onpattro (patisaran) 的siRNA-LNP 制剂保存在2~8°C 之间时具有三年的有效期,同时该产品不能冷冻保存。 Onpattro 的LNP 系统的组成是:可电离的阳离子脂质DLin-MC3-DM...
当前成熟的LNP包封率检测思路为:利用已知浓度的mRNA制作标准曲线(通常为2条标曲,分别适用高浓度范围和低浓度范围),然后设置两组mRNA-LNP样品,一组用来测定总mRNA(利用化学试剂裂解LNP,释放所有的mRNA),一组测定游离mRNA,将样品稀释至合适浓度,由此计算得到总mRNA和游离mRNA的含量,利用以下公式计算得出LNP包封率。