mRNA结构、LNP递送系统、辅料和生产工艺等因素可能影响mRNA疫苗的稳定性。鉴于mRNA疫苗成分固有的不稳定性,提高稳定性是增强mRNA疫苗有效性的关键方法。 为了加强和指导疫苗开发和质量控制,WHO、国际药品技术要求协调理事会(ICH)以及各国药品监管机构近年来发布了稳定性研究的法规和指南,并引入了基于风险的稳定性预测和疫...
有意思的是,尽管在42度存放4周,Luc-mRNA-LNP完整性下降70%,但是,注射到体内,Luc-mRNA-LNP表达的荧光强度并没有完全丧失。 LNP各个脂质组分影响纳米颗粒形成,稳定性以及生物学活性,因此维系各组脂质组分的稳定性对于包封药物活性来说是很重要的。在这项研究中,在所有测试条件,4个脂质组分维系其恒定的比例和完整...
当前mRNA脂质纳米粒(LNP)疫苗的一个缺点是它们必须在(超)di温下储存,了解这些疫苗不稳性的根本有助于我们合理提高mRNA-LNP产品的稳定性,从而降低对储存温度的要求。在这篇综述中,我们讨论了mRNA-LNP可能的内部结构、影响mRNA-LNP稳定性的因素以及优化mRNA-LNP产品稳定性的策略。对mRNA-LNP结构的分析表明,mRNA、可...
除了mRNA 的完整性外,LNP 的稳定性对于 mRNA-LNP 疫苗的质量也至关重要。目前的mRNA疫苗没有披露关于LNP 稳定性测试的数据,但 Onpattro (patisaran) 的siRNA-LNP 制剂保存在2~8°C 之间时具有三年的有效期,同时该产品不能冷冻保存。 Onpattro 的LNP 系统的组成是:可电离的阳离子脂质DLin-MC3-DMA、DSPC、...
其他研究人员根据冷冻电镜(图 2)或 SANS结果分析提出,mRNA-LNPs 的外壳由一个或多个双层组成。这些相互矛盾的发现表明,使用这些技术评估mRNA-LNP 壳的性质是困难的,可能存在多种类型的mRNA-LNP 结构,其结构取决于脂质的性质和mRNA-LNP 的制备方法。反过来,不同的结构可能会对不同配方的稳定性产生影响。总之,问题...
这些研究表明,在水溶液中 mRNA 可能不如 LNP 稳定。然而,应该重申的是,这两种成分的稳定性考察结果可能与LNP包封mRNA 的情况不同。如前几节所述,mRNA 与可电离的阳离子脂质、胆固醇和水一起位于 LNP 核内部(参见图 4)。这意味着 mRNA 处于水性环境中,因此容易发生水解,其水解的机制可能与溶液中 mRNA水解 的...
LNP结构组装在微流体通道中,并在透析后完全展开。这个过程会影响LNP-mRNA疫苗的CQA,包括其稳定性。一项研究比较了直接使用pH 7.6缓冲液或使用pH 4.0缓冲液后使用pH 7.6缓冲液的切向流过滤透析对mRNA疫苗稳定性的影响;两步透析法使制备的mRNA疫苗具有良好的储存稳定性...
近日,日本北海道大学的研究人员在Small Science期刊发表了题为:Branching ionizable lipids can enhance the stability, fusogenicity, and functional delivery of mRNA的研究论文。 该研究开发了一种新型支化型可电离脂质,当它被包含在脂质纳米颗粒(LNP)中时,可以...
与mRNA-LNP 系统相比,包封化学修饰且高度稳定的siRNA 分子(例如 Onpattro)的LNP系统具有更长的有效期。这表明当前的稳定性瓶颈不是 LNP,而是 mRNA。 迄今为止,公开资料还没有披露关于 mRNA-LNP 制剂中 mRNA 和 LNP 完整性的研究报告。在研究存储效果的少数研究中,例如 Zhang等人的研究,并没有考察长期储存的稳定...