从DLS检测图可以看出,mRNA-LNP粒径分布曲线为单峰,且分布集中。粒径及分数系数具体数值分布为:Z-Average为88.87nm,PDI为0.043,均可达到市面高水平。 此外,耀海RNA平台交付的多个mRNA-LNP样品检测结果显示,我们的平台工艺下,LNP成品包封效率大于90%,粒径可控制在80-100nm,粒度分布均匀(PDI<0.10)。详情可咨询菌菌:...
LNP 的平均粒径和粒径分布 PDI 是 LNP 质量和各种应用适宜性的重要因素,通常通过动态光散射(DLS)进行表征。研究表明,不同粒径的 LNP 在体内的表达部位不同:肌肉给药情况下,LNP 粒径越小,越容易向肝脏迁移呈现出肝靶向,而粒径较大的大多被留在注射部位[7]。...
质量评估结果来看,三种方法的包封效率差别不大,对LNP-mRNA的靶向递送效率无显著差异。然而,从粒径数据来看,仅微流控包封法能够将LNP粒径控制在100 nm 以下。 整体来看,微流控法在LNP粒径控制方面更具优势,推荐用于动物体内研究、临床研究、以...
图一： 小体积混合mRNA包封和分子完整性LNP尺寸分布的变化通过NanoFlowSizer测量，实验观察到LNP尺寸分布从最初的单峰分布（平均粒径约60nm）转变为双峰分布，并在连续混合4天后完全转变为宽单峰分布，平均粒径增大至约200nm。这种尺寸分布的变化可能与LNP结构的重组有关，其中混合过程中产生的剪切力和空气卷入可能导致...
LNP的粒径影响其内化、生物分布、免疫原性、降解和清除。控制LNP的粒径还可以靶向递送至特定组织和细胞。通常，LNP的最佳粒径范围为20-200nm，这一范围使它们成为渗透的理想选择，并允许它们穿过间质组织。mRNA疫苗中的LNP由磷脂、胆固醇、PEG脂质和可电离脂质四种主要成分组成（见图1），各自功能如表1所示。图2. ...
通常，LNP的最佳粒径为20−200nm，因为这个大小使LNP足够牢固以承受流体流动(如血液和淋巴)，同时允许LNP穿过间质。LNP大小通常通过改变PEG-脂质的量或混合参数(如流速和体积比)来调节。LNP的大小可能会影响LNP的内化、生物分布、降解和清除，且不同的应用可能需要不同的粒径大小。例如，小鼠模型中，皮下给药时...
与四种类型脂质混合制备脂质纳米颗粒A29L mRNA-LNP(将mRNA溶解在pH=4的20mM柠檬酸盐缓冲液中,与摩尔比为50:10:38.5:1.5的可电离脂质:DSPC:胆固醇:DMG-PEG2000混合),以在体内成功表达A29L蛋白。所得A29L mRNA-LNP平均粒径为122.6±0.56nm,电位为2.83±0.29mV。
首先我们关注粒径大小的影响。早期就有研究表明通过改变siRNA-LNP配方中PEG磷脂的含量,可以制备得到大小不同的siRNA-LNP。【1】 参考早期的研究,研究者们通过调控PEG磷脂的含量在3 mol%~ 0.25 mol%间变化,使用微流控纳米颗粒制备系统制备得到粒径大小在45 nm至135 nm间变化的mRNA-LNP,如图1所示。
导读：经典脂质纳米颗粒（LNP）由4种类型的脂质分子构成：可电离阳离子脂质（Ionizable lipid）、辅助性磷脂(helper lipid)、胆固醇(Cholesterol)和聚乙二醇偶联脂质(PEGylated lipid)。利用微流控芯片将溶解在酸性水相中的mRNA分子与溶解在乙醇相中的各种脂质分子按照一定比例快速混合便可制备成mRNA-LNP制剂。可电离脂质...
mCherry mRNA-LNP粒径50至80nm区间内,这与mLuc LNP一致。根据CD45、CD11b、Gr1、F4/80、CD3、CD19和CD31的表达对细胞进行圈门,脂质6-LNPs在肝脏中内皮细胞(11.85%)和肝细胞(4.57%)中mCherry都有表达,但在其他类型的细胞和器官中未见显著表达。脂质23-LNP在肝细胞(6.61%)和CD11b巨噬细胞(1.72%)中的m...