Spikevax(mRNA-1273)是比肩辉瑞/BioNTech疫苗Comirity(BNT162b2)的紧急获批mRNA疫苗,吃到了mRNA技术的第一波红利。mRNA-1273序列编码了S-2P蛋白,其编码序列在SARS-CoV-2基因组序列(NC_045512)的基础上存在两个氨基酸位点的突变,以稳定融合前状态...
mRNA-1273的翻译终止信号由3种不同的终止密码子串联组成:UGAUAAUAG。 当前主要以CAI(密码子适应指数)作为密码子优化的参数。经密码子优化后,mRNA-1273的CAI约为0.98,相比天然新冠病毒S蛋白编码基因(CAI<0.7)大幅提高。 02 mRNA-1273的非编码区序列设计...
基于人类基因组和新冠病毒刺突蛋白(S蛋白)编码序列的密码子偏好差异,Moderna 对mRNA-1273进行了密码子优化,将其中28个AGR密码子替换成了CGN。 高表达的人类核糖体基因序列中,81%的亮氨酸由CUN编码。类似地,在mRNA-1273中,大多数(107/108)的亮氨酸由CUN编码,仅保留了一个UUR。 而Moderna在Ser密码子的优化方面体...
单一样品中 35 个单个的 mRNA-1273 分子的原子力显微镜图像(AFM)表明对于长 mRNA 分子(4100nt)来说,具有各种各样的折叠态。 小结 mRNA 序列设计要考虑密码子和 RNA 结构两方面的因素。以 CAI 为指标的密码子优化是最为基础的操作,也是我们很容易就能做到的。但是,仅仅优化改变密码子,往往不会带来蛋白产出的极大...
治疗性mRNA设计的目标是定制mRNA序列以达到最符合治疗的应用场景。在许多情况下,这仅需要最大限度地提高每个递送的mRNA分子的功能性蛋白质表达量。这一目标主要取决于细胞中的mRNA半衰期及其翻译效率,而翻译效率又取决于结合mRNA的核糖体数量(即核糖体密度)以及这些核糖体移动的速度(即延长翻译蛋白质)。
然后到了2020年1月13日，也就是中国公布SARS-CoV-2基因组序列的三天后，莫德纳的联合研究团队即确定了新冠mRNA疫苗的基因序列，并将之命名为mRNA-1273，也就是之后的全球首款新冠mRNA疫苗。隔日，莫德纳即生产出GMP级别（药品生产质量管理规范）的mRNA-1273，2月20日即向FDA（美国食品药品监督管理局）提交了申请…...
今年3月16日，信使RNA（mRNA）治疗剂和疫苗领先公司Moderna（MRNA. US）宣布第一位参与者已在公司第一阶段研究中接种了新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的mRNA疫苗（mRNA-1273）。 2020年1月11日，中国分享了新型冠状病毒的基因序列，1月13日，Moderna开始将序列用于临床生产，首批临床试验于2月7日完成，并进行...
mRNA-1273和Pfizer-BioNTech的BNT162b2目前已在全球范围内进行大规模接种。这两种疫苗都是以新冠病毒刺突蛋白(S)作为主要免疫原,编码全长S蛋白,其中包含S2区域内的两个脯氨酸突变,形成预融合稳定的S三聚体,产生强力的免疫原性,有利于免疫系统识别新冠病毒。
转:从核苷酸水平来说, 辉瑞 BNT162b和 Moderna mRNA-1273在序列上完全不同,然而,两者的免疫反应和安全性是非常相似的。 即便这两种疫苗在人体编码产生了罕见的移码抗原肽,它们在人体内也并未产生任何实质性的影响。 更何况,关于RNA疫苗安全性的问题在各个层面已经得到
值得注意的是,去年1月7日左右,莫德纳也公开过其研发的mRNA新冠疫苗候选序列专利,但当时公布的更多是群体性序列,具体mRNA-1273的基因序列莫德纳并未公开。 根据Gizmodo报道,在将文件上传到GitHub之前,斯坦福科学家们曾联系过莫德纳,但对方没有给出回应,也没有反对他们发表。