本研究旨在建立逆转录病毒介导的小鼠MLL-AF9白血病模型,为深入研究MLL白血病的发病机制和治疗策略奠定基础。采用免疫磁珠分选法分离CD45.2小鼠骨髓c-Kit+细胞,用携带MSCV-MLL-AF9载体的逆转录病毒感染c-Kit+细胞,体外培养后经尾静脉注射入致死剂量照射的CD45.1受体小鼠体内,用PCR、流式细胞术、形态学等方法鉴定成模情...
在脾细胞移植的小鼠发病模型上进 行实验治持，发现传统化疗药物阿糖胞苷能延缓发病，并延长模型小鼠的生存时间结论：成功建立基于转基因小鼠造血细胞移植的小鼠白血病发病模型，有望用于MLL相关白血病的发病机制研究和疗效评价。关键词MLL-AF9;急性髓系白血病；移植；小鼠模型 中图分类号R733.7 文献标识码A doi：10....
(2013)05 -1126 -07 ·论著·逆转录病毒介导的小鼠 MLL-AF9 白血病模型的建立许思苗,杨漾,周密,赵雪娇 1 ,秦宇 1 ,张沛凌,原瑞凤,周剑峰,方勇 1*华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科,1妇产科,湖北武汉 430030摘要 本研究旨在建立逆转录病毒介导的小鼠 MLL-AF9 白血病模型,为深入研究 MLL 白血病的...
在这里,研究人员利用 CRISPR 介导的基因组编辑技术,创建了一种由混合系白血病(Mll)基因与 Mllt3/Af9 基因之间的染色体易位驱动的小鼠 AML 模型。由此产生的 MLL-AF9(MA9)融合蛋白足以在体外使造血干细胞和祖细胞(HSPCs)永生化,但不足以在体内迅速诱导明显的白血病表型。体内白血病的进展与 I 型干扰素反应基因的下...
研究人员测试了小鼠鼠粮在小鼠MLL-AF9 AML骨髓移植模型中的递送VTP54069的效果。VTP50469治疗显著延长了移植MLL-AF9白血病小鼠的生存期。使用VTP50469鼠粮处理后,所有检测组织中小鼠MLL-AF9 AML细胞均被清除,从而证实VTP50469对消除小鼠MLL-AF9驱动的AML是有效的,并...
:』RN A腺苷脱氨酶在M LL—AF9诱导的小鼠急性髓系白血病发病中的作用彭路芸杨鑫张英驰胡甜园王伟丽汪晓敏许静程涛袁卫平高瀛岱【摘要】目的建立敲除RN A腺苷脱氨酶l ( AD ARl ) 的小鼠M LL—AF9融合基因急性髓系白血病( AM L) 模型,初步探讨ADARl 对AM L发病的影响。方法采用免疫磁珠法富集介导雌激素受体...
通过比较MLL-AF9小鼠模型中LSCs、普通AML细胞与正常GMP的代谢谱,研究发现LSCs中SAICAR、鸟苷等嘌呤中间体显著富集。同位素示踪实验证实,LSCs对13C-葡萄糖和15N-谷氨酰胺的掺入效率更高,特别是GTP合成活跃。转录组分析显示,MYC驱动的嘌呤合成基因(如PPAT、PFAS等)在LSCs中高表达,CRISPR筛选进一步验证这些基因是AML的...
在体内模型中,GNB2的突变和过表达均可引起白血病的发生, GNB2表达的下调降低细胞增殖潜能和生存效益,提示GNB2的驱动作用。总之,随着时间的推移,驱动基因的改变可能在MLL -AML 的进展中起重要作用。 结果如下: 结果一:白血病在阶段性移植中的转化和发病,...
该融合基因与M4型AML发生相关,其特征为存在骨髓单核细胞母细胞和非典型嗜酸性粒细胞。小鼠模型表明,CBFB-MYH11融合基因可以破坏核心结合因子(CBF)的功能,导致髓系分化阻断并最终导致白血病。虽然单纯CBFB-MYH11的表达不足以导致白血病的发生,但CBFB-MYH11和其他突变的结合可以特异性地导致髓系白血病的发展[1]。
VTP50469在MLL-r细胞系中浓度依赖性地明显快速抑制细胞增殖,涉及(MOLM13 IC50为13 nM)、THP1 (IC50为37 nM)、NOMO1 (IC50为30 nM)、ML2 (IC50为16 nM)、EOL1 (IC50为20 nM)以及小鼠的MLL-AF9细胞 (IC50为15 nM))和ALL细胞系(KOPN8 (IC50为15 nM)、HB11;19 (IC50为36 nM)、MV4;11 (IC50为17...