从耐受性的角度来看,MK-0616总体表现出良好的耐受性,并没有出现与MK-0616相关的严重不良事件,这对于其临床应用是一个积极的信号。MK-0616作为一种有效的口服PCSK9大环肽抑制剂,不仅能够降低LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-cholesterol)和载脂蛋白B(apoB),还能够降低脂蛋白(a) [Lp(a)]的水平。迄今为止...
在第 8 周,所有 MK-0616 剂量组的次要终点均有改善:ApoB 水平降低 32.8%(6 毫克)至 51.8%(30 毫克),非 HDL-C 水平降低 35.9%( 6 毫克)至 55.8%(30 毫克)和方案定义的 LDL-C 目标由 80.5%(6 毫克)至 90.8% 的参与者(30 毫克)实现,而安慰剂组为 9.3%。 MK-0616 总体耐受性良好,第 16 周时...
如今默沙东(Merck & Co.)研发的小分子环肽化药MK-0616,有望成为首款口服PSCK9抑制剂。MK-0616是一种大环多肽分子,可以抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体之间的相互作用,从而让更多的LDLR可以回到细胞表面。默沙东已披露在研口服PCSK9抑制剂MK-0616治疗成人高胆固醇血症患者的2b期临床试验的积极结果,其临床研究已经推至I...
MK-0616代表了一种新型治疗策略,它利用独特的环肽结构,针对性地调控血脂水平,为心血管疾病的预防与治疗开辟了新路径。与传统的他汀类药物相比,MK-0616在作用机制上展现出了显著差异,通过增强肝脏对低密度脂蛋白(LDL)受体的表达,促进血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的清除,从而有效降低血脂。这种新颖的作用途径减少...
mk-0616是一个有机化合物,由多个原子组成。它的分子式为C₁₇H₁₈ClNO₂,其中包含了碳、氢、氯、氮和氧这几种元素。它的分子量约为313.8 g/mol。 在mk-0616的结构中,有一个中心的碳原子,它与三个其他原子相连。这个中心碳原子与一个氯原子相连,与一个氮原子相连,并且还与一个氧原子相连。氯原...
MK-0616是一种口服生物利用型肾排泄的PCSK9大环肽抑制剂(图1)。Douglas Johns博士在2021年11月15日美国心脏协会(AHA)中公布的关于MK-0616的两项 I 期研究中:单剂量MK-0616治疗可使游离PCSK9下降>90%,MK-0616与他汀类药物联用...
MK-0616的前体是Merck借助Ra Pharmaceuticals的mRNA展示环肽库筛选出来的,后期经过药物化学家两年多的优化,成功将12个氨基酸的单环肽,变成8个氨基酸的三环肽,亲和力从1uM提升到0.01nM,从不稳定到可口服,这是一段“炼金”之路。 图12Ra Pharmaceuticals的环肽库。
MK-0616是PCSK9的抑制剂，是一种多肽分子，而且是非常特别的。MK-0616的化学结构见图1，从其中不难发现它的诸多独特特征：图1. MK-0616化学结构 环肽三环肽1,2,3-triazole (1,2,3-三唑)结构（图1粉色部分）卞基硫醚（benzyl thioether）结构（图1中红色部分）乙烯基结构（图1中绿色部分）(S)-2-甲基脯...
MK-0616是一种化合物,其化学结构如下所示: MK-0616是一种独特的有机化合物,具有许多引人注目的特性。它的分子结构中包含多个芳香环和羧基官能团,这使得它具有一定的化学活性和生物活性。 这种化合物在医药领域具有广泛的应用潜力。研究表明,MK-0616可能具有抗炎、抗肿瘤和抗菌等活性。这使得它成为了新药研发领域的一...
实际上，在今年3月，默沙东已披露在研口服PCSK9抑制剂MK-0616治疗成人高胆固醇血症患者的2b期临床试验的积极结果。该研究旨在评估4种不同剂量MK-0616（6、12、18和30mg）在患有高胆固醇血症的成人患者中的有效性和安全性。据Insight数据库报道，该研究共入组381人，结果显示，在第8周，与安慰剂相比，所有剂量的...