此外,2020年10月2日《International Journal of Molecular》发表的回顾性分析表明,MHC-I类表达是CTLA-4抑制剂的可靠预测生物标志物(而不是PD-1抑制剂),而MHC-II类表达是PD-1/PD-L1抑制剂的有效预测生物标志物(而不是CTLA-4抑制剂)。5所...
此外,2020年10月2日《International Journal of Molecular》发表的回顾性分析表明,MHC-I类表达是CTLA-4抑制剂的可靠预测生物标志物(而不是PD-1抑制剂),而MHC-II类表达是PD-1/PD-L1抑制剂的有效预测生物标志物(而不是CTLA-4抑制剂)。5 所以说MHC-I类和II类都很重要,这主要取决于我们选择的免疫治疗反应(或...
有研究表示,NKG2A阻断剂作为独立疗法似乎效果一般,但是在诸如PD-1/PD-L1阻断或其他途径活化的T细胞存在时效果较好。 Clin Cancer Res 1 November 2020; 26 (21): 5549–5556. 不过,虽然NK细胞介导IFN感觉缺失细胞的杀伤,但其他MHC I类分子的表达,包括Qa-1b,可能存在其他的额外抑...
免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂（ICI），已经成为许多类型癌症的标准治疗。帕博利珠单抗（抗PD-1单克隆抗体）已被批准用于联合化疗治疗早期或PD-L1阳性的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。然而，仅约15%的早期TNBC患者从ICI联合治疗中获益。目前的生物标志物（如肿瘤浸润免疫细胞和PD-L1表达）在预测早期ICI治疗结局方面...
总的来说，这项工作证明TNF 信号和自噬途径可以作为药理学靶点，使MHC-I 缺陷型肿瘤细胞对 T 细胞衍生的细胞因子敏感并凋亡，这些发现对于抑制剂的开发及改进以用于细胞因子介导的MHC-I缺陷肿瘤的消除具有重要意义。原文链接：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-1125 参考文献 1. Fangazio M, Ladewig E...
免疫治疗,特别是免疫检查点抑制剂(ICI),已经成为许多类型癌症的标准治疗。帕博利珠单抗(抗PD-1单克隆抗体)已被批准用于联合化疗治疗早期或PD-L1阳性的转移性三阴性乳腺癌(TNBC)。然而,仅约15%的早期TNBC患者从ICI联合治疗中获益。目前的生物标志物(如肿瘤浸润免疫细胞和PD-L1表达)在预测早期ICI治疗结局方面的效用有...
IFN作为肿瘤免疫监控的重要组成,肿瘤对IFN感知(sensing)的丢失能够使大多数肿瘤对免疫检查抑制剂(ICB)敏感。IFNγ对肿瘤细胞的免疫激活活性,很大程度上归因于诱导肿瘤细胞MHC I类分子表达。 Nat Immunol23, 1495–1506 (2022). 在对其具体通路的研究中发现:IFN可同时介导经典和非经典MHC I类抑制检查点来促进ICB耐药...
目前研究已经确定抑制SUMOylation是广泛癌症的治疗策略。因此,开发了几种SUMO途径的合成抑制剂,最突出的是TAK-981。TAK-981抑制二聚体E1酶对SUMO的激活。SUMOi在肿瘤细胞中导致G2/M停止和有丝分裂失败,这可以用有丝分裂中SUMOylation的广泛影响来解释
细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)和程序化细胞死亡蛋白1(PD1)等限制T细胞激活和功能的免疫检查点分子的发现引起了研究者对免疫检查点抑制剂的广泛关注。然而，大多数癌症对免疫检查点抑制剂及其他免疫疗法存在耐药性。因此，需要更深入地了解癌症特异性T细胞的潜在抗原靶点以及癌细胞利用免疫逃逸的机制。另外，定义癌症特异...
不过从临床研究结果来看，靶向PD-1/L1或CTLA-4的免疫检查点抑制剂虽然能够改善部分患者的生存，但是并不是所有患者都能产生响应。 显然，背后还有更多的免疫机制等着我们探索。 近期，天津医科大学科学家在《自然进展》杂志上发表了新研究结果。他们发现，癌细胞竟然能够通过一种蛋白SND1“劫持”主要组织相容性复合物1...