该研究发现了RNA甲基转移酶复合物METTL3/METTL14具有维持人胚胎干细胞中核仁完整性的新功能。 METTL3/METTL14是已经被证明的经典甲基转移酶复合物(MTC),通过催化mRNA上的N6-腺苷甲基化(m6A)参与多种RNA代谢过程,包括RNA稳定性、剪切、转运...
METTL3-METTL14甲基转移酶复合物是负责催化m6A的关键元件,其中METTL3起主要催化功能,METTL14维持结构完整与RNA结合。研究表明METTL3在多种癌症中异常表达,是表观遗传最热门的靶点之一。自2016年METTL-METTL14晶体结构被解析以来,科学家一直尝试开发针对METT...
这些结果表明:靶向降解METTL3-METTL14复合物是一种有前途的AML治疗策略(图1)。 图1. METTL3-METTL14复合物PROTAC作用示意图 在这项研究中,研究人员尝试开发一种有效的治疗工具,可以破坏METTL3和/或METTL14的稳定性,研究人员以METTL3抑制剂UZH2作为METTL3结合配体,设计并合成了一系列靶向METTL3 PROTACs分子,然后,...
该研究发现了RNA甲基转移酶复合物METTL3/METTL14具有维持人胚胎干细胞中核仁完整性的新功能。 METTL3/METTL14是已经被证明的经典甲基转移酶复合物 (MTC) ,通过催化mRNA上的N6-腺苷甲基化 (m6A) 参与多种RNA代谢过程,包括RNA稳定性、剪切、转运和翻译等过程,进而调控多种生物学过程和疾病发生。近期,MTC的非经典作...
METTL3/METTL14维持人胚胎干细胞中核仁完整性的模式图(Credit: Nature Communications) 这些新的发现揭示METTL3/METTL14虽然作为经典的mRNA修饰酶,但在维持核仁的相分离和功能方面发挥关键作用。该发现不仅揭示了METTL3/METTL14维持细胞功能的一个从未报道的机制和作用,而且也有助于体现核仁这样一个无膜亚细胞结构如何维...
到目前为止,只有少数靶向METTL3-METTL14复合物催化活性的METTL3 S-腺苷甲硫氨酸(SAM)竞争性抑制剂被开发出来,例如如UZH2和STM2457。STM2457在AML细胞系中表现出强大的抗白血病潜力,而对正常造血没有明显影响。 这些发现表明METTL3-METTL14复合物是癌症治疗,特别是急性髓系白血病(AML)治疗的非常有吸引力的...
他说,“我们的下一步是了解DNA、RNA、METTL-3和METTL-14之间的相互作用,这样我们就可以确定这两种蛋白上用于药物开发的区域。”(生物谷http://Bioon.com) 参考资料: Shan Qi et al.RNA binding to human METTL3-METTL14 restricts N6-deoxyadenosine methylation of DNA in vitro. eLife, 2022, doi:10.7554/...
自 2016 年 METTL-METTL14 晶体结构被解析以来,科学家一直尝试开发针对 METTL3 的抑制剂,直到 2021 年英国 STORM Therapeutic 开发首个 METTL3 小分子抑制剂 STM2457 用于白血病的治疗,虽已进入临床一期,但其在实体瘤上的效果未知。 进一步优化获得更高活性的订书肽抑制剂 RSM3 ,该多肽具有广谱的抑癌特性,能够杀...
这些发现表明METTL3-METTL14复合物是癌症治疗,特别是急性髓系白血病(AML)治疗的非常有吸引力的靶点。 2024年1月8日,中国科学院上海药物研究所徐石林团队在Cell子刊Cell Chemical Biology上发表了题为:Discovery of a PROTAC degrader for METTL3-METTL14 complex 的研究论文。
这些新的发现揭示METTL3/METTL14虽然作为经典的mRNA修饰酶,但在维持核仁的相分离和功能方面发挥关键作用。该发现不仅揭示了METTL3/METTL14维持细胞功能的一个从未报道的机制和作用,而且也有助于体现核仁这样一个无膜亚细胞结构如何维持其正常结构和功能。