从机制上说,METTL3/METTL14复合物作为CRL4 E3泛素连接酶的必要接头,靶向SUV39H1/H2并促进其多泛素化和蛋白酶体降解,从而阻止H3K9me3在核仁中的积累,并维持其正常的LLPS和结构。 METTL3/METTL14维持人胚胎干细胞中核仁完整性的模式图 ...
2024年4月12日,湖南大学生命交叉研究院史俊峰和张定校团队合作在Angew Chem Int Ed Engl(IF=16.6)上发表题为“A Stapled Peptide Inhibitor Targeting the Binding Interface of N6-Adenosine-Methyltransferase Subunits METTL3 and METTL14 for Cancer Th...
该研究发现了RNA甲基转移酶复合物METTL3/METTL14具有维持人胚胎干细胞中核仁完整性的新功能。 METTL3/METTL14是已经被证明的经典甲基转移酶复合物 (MTC) ,通过催化mRNA上的N6-腺苷甲基化 (m6A) 参与多种RNA代谢过程,包括RNA稳定性、剪切、转运和翻译等过程,进而调控多种生物学过程和疾病发生。近期,MTC的非经典作...
中国科学院广州生物医药与健康研究院潘光锦/单永礼团队在 Nature Communications上发表了题为 METTL3/METTL14 maintain human nucleoli integrity by mediating SUV39H1/H2 degradation 的研究论文。该研究发现了R…
在这项研究中,研究人员尝试开发一种有效的治疗工具,可以破坏METTL3和/或METTL14的稳定性,研究人员以METTL3抑制剂UZH2作为METTL3结合配体,设计并合成了一系列靶向METTL3 PROT…
METTL3-METTL14活性的中断可能潜在地导致基本生理过程的损害,从而导致有害的结果。仍然需要多学科的方法来进一步阐明METTL3−METTL14在更广泛的外延转录组学背景下的生物学功能,以充分验证其作为可管理的药物靶点。我们很快就会看到外延转录组学研究的激增,不仅关注生物学方面,还关注潜在的治疗途径。参考文献:1....
这项研究揭示了METTL3-METTL14复合物的PROTAC降解作为一种潜在的抗白血病策略,并为进一步了解METTL3-METTL14蛋白功能提供了理想的化学工具。
METTL3-METTL14活性的中断可能潜在地导致基本生理过程的损害,从而导致有害的结果。仍然需要多学科的方法来进一步阐明METTL3−METTL14在更广泛的外延转录组学背景下的生物学功能,以充分验证其作为可管理的药物靶点。我们很快就会看到外延转录组学研究的激增,不仅关注生物学方面,还关注潜在的治疗途径。
这两种称为METTL-3和METTL-14的蛋白可以改变DNA的化学结构。论文通讯作者、德克萨斯大学健康科学中心格里希儿童癌症研究所生物化学助理教授Yogesh Gupta博士说,这是一个新的发现。他说,自发现METTL-3和-14以来的27年里,科学家们认为这两种蛋白只能改变另一类称为RNA的分子,而不能改变DNA。
这些新的发现揭示METTL3/METTL14虽然作为经典的mRNA修饰酶,但在维持核仁的相分离和功能方面发挥关键作用。该发现不仅揭示了METTL3/METTL14维持细胞功能的一个从未报道的机制和作用,而且也有助于体现核仁这样一个无膜亚细胞结构如何维持其正常结构和功能。