这些结果表明:靶向降解METTL3-METTL14复合物是一种有前途的AML治疗策略(图1)。 图1. METTL3-METTL14复合物PROTAC作用示意图 在这项研究中,研究人员尝试开发一种有效的治疗工具,可以破坏METTL3和/或METTL14的稳定性,研究人员以METTL3抑制剂UZH2作为METTL3结合...
2024年4月12日,湖南大学生命交叉研究院史俊峰和张定校团队合作在Angew Chem Int Ed Engl(IF=16.6)上发表题为“A Stapled Peptide Inhibitor Targeting the Binding Interface of N6-Adenosine-Methyltransferase Subunits METTL3 and METTL14 for Cancer Th...
METTL3/METTL14是已经被证明的经典甲基转移酶复合物(MTC),通过催化mRNA上的N6-腺苷甲基化(m6A)参与多种RNA代谢过程,包括RNA稳定性、剪切、转运和翻译等过程,进而调控多种生物学过程和疾病发生。 此项研究发现在人胚胎干细胞中敲除METTL3或METTL14后,并没有导致传统认为的mRNA变化,而是引起核仁结构和功能的剧烈异常,...
B. 对METTL3-METTL14复合体变体甲基化RNA进行IVM-seq input的motif分析。 C. 重编程METTL3-METTL14变体对源MALAT1(在第4个或第5位点有单个核苷酸变化)的一系列RNA片段的体外甲基化活性分析。 D. 每个METTL14变体对GGAU底物相对于GGAC的体外甲基化活性。 E. 在不同序列和结构下RNA底物的体外甲基化。 (4)METT...
在这项研究中,研究人员尝试开发一种有效的治疗工具,可以破坏METTL3和/或METTL14的稳定性,研究人员以METTL3抑制剂UZH2作为METTL3结合配体,设计并合成了一系列靶向METTL3 PROT…
METTL3及其异二聚体组分METTL14是细胞生存所需的必需基因，METTL3的遗传调节机制已表明m6A在调节正常和恶性造血中的作用。而这些发现推动了药物发现工作，利用抑制METTL3可以治疗血液癌症，并已被证明可以提高这种情况下小鼠模型的生存率。免疫疗法的出现极大改善了癌症的自然史，包括黑色素瘤和肺癌等，其中最成功的一类...
作者拟开发多肽类分子破环METTL3-METTL14复合物的相互作用。在已报道的METTL3-METTL14晶体结构中METTL3和METTL14通过两个区域形成紧密结合界面:界面1由METTL3的loop区(残基462-479)组成,界面2由METTL3的螺旋α2(残基435-447)组成。此外,一个潜在的靶点位于催化核心,loop残基534-541 (R536, H538和N539)在与SAM...
N6-甲基腺苷(m6A)是mRNA上最常见的化学修饰之一,对基因表达调控至关重要。METTL3和METTL14形成的异二聚体复合体(METTL3-METTL14复合体)是mRNA上m6A修饰的主要催化酶。已有研究表明,METTL3-METTL14异常表达与多
中国科学院广州生物医药与健康研究院潘光锦/单永礼团队在 Nature Communications上发表了题为 METTL3/METTL14 maintain human nucleoli integrity by mediating SUV39H1/H2 degradation 的研究论文。该研究发现了R…
这项研究揭示了METTL3-METTL14复合物的PROTAC降解作为一种潜在的抗白血病策略,并为进一步了解METTL3-METTL14蛋白功能提供了理想的化学工具。