这种骨髓异常增生增加了未成熟髓系细胞的数量,这些细胞表型上类似单核细胞或粒细胞,但也能通过特定的表面分子标志与单核细胞、粒细胞区分开来,这群未成熟的髓系细胞统称为MDSC(Myeloid-derived suppressor cells,骨髓来源抑制性细胞)。 (Figure 1.2)MDSC主要包括两个亚群:单核性的MDSC(M-MDSCs)与粒性MDSC(PMN-MDSC...
MDSC通过多种机制对获得性和固有免疫均发挥抑制的功能,包括:抑制T细胞激活、使激活的T细胞失能、抑制NK细胞的细胞毒性、使巨噬细胞向促进肿瘤生长的表型极化等。 髓样细胞是为抵御病原体的入侵进化而来,在面对TLR配体或典型病原模式分子(DAMP, PAMP)的强刺激下,髓样细胞经历经典的激活途径(成熟),导致单核细胞和中性...
简而言之,MDSC是病理状态下活化的髓样细胞。Myeloid Derived Suppressor Cell这个名字最初是在2007年创造的,在之后几年里,MDSC已成为研究和药物开发计划的焦点。 MDSC是由骨髓祖细胞、未成熟单核/巨噬细胞、未成熟粒细胞和未成熟树突细胞等组成的髓源细胞...
免疫逃逸是癌症的新特征,免疫抑制性细胞MDSC和Treg参与其中。肝癌组织中存在免疫细胞浸润,研究发现MDSC在肝癌患者的肿瘤组织和外周血中含量增加。 MDSC促进免疫逃逸的机制: (1)抑制T细胞、NK细胞、DC细胞,诱导Treg; (2)分泌MMP9促进肿瘤侵袭; (3)诱导血管生成; ...
(2)清除MDSC; (3)诱导MDSC分化; (4)阻断MDSC的免疫抑制功能。 图1 靶向MDSC的策略 本篇推文介绍如何抑制MDSC向肿瘤微环境转运,从而增强NK细胞的抗肿瘤疗效。 MDSC主要在肿瘤微环境中发挥免疫抑制功能,因此,人们进行了各种各样的研究来阻止MDSC向肿瘤局部的募集和迁移。
靶向MDSC发挥免疫抑制的“武器”可以有效地灭活MDSC。 ROS和NO就是MDSC发挥免疫抑制作用最关键的武器。 Nf-E2-related factor 2 (NRF2)是一个转录因子,在细胞免受自由基伤害的过程中,它发挥着重要的作用。 NRF2能够调节几个抗氧化酶的表达,而这些抗氧化酶能够清除ROS和NO。研究表明,合成的三萜可以上调NRF2,从而减...
胰腺癌TME不仅包括大量的基质成分,如透明质酸、肿瘤相关纤维母细胞(cancer associated fibroblast,CAF)、可溶性抑制因子,还包括各种免疫细胞,且周围生长着十分密集的胰腺星状细胞(pancreatic stellate cell,PSC)。研究发现,不管是胰腺癌患者还是小鼠胰腺癌模型中,其肿瘤组织中数量最多的炎性细胞都是MDSC,其对胰腺癌TME调...
早在上世纪 80 年代 , 人们就在肿瘤患者体内发现了一群具有抑制性的 髓系来源的细胞(Myeloid-derived suppressor cells ,MDSCs), 但是直到最近几年,人们才对这群细胞在免疫系统中的负向调控作用给予了更多关注[1…
图2. 全血检测vs传统PBMC分离培养法MDSC得率比较。 值得注意的是,研究再次证实了不同操作参数对于MDSC及亚群得率的影响: 抗凝血剂类型 使用肝素管采血得到总MDSC及M-MDSC细胞量显著低于EDTA管(图2) 图2.不同抗凝剂对于MDSC、M-MDSC...