研究结果显示,截至2024年1月23日,在85例疗效可评估的DDLPS患者中,MDM2-p53拮抗剂Brigimadlin治疗的初步中位无进展生存期(mPFS)为8.1个月(95% CI 5.7~9.9个月),客观缓解率(ORR)为18.6%,疾病控制率(DCR)达86.0%(图2)[7]。 图2. 接受...
Brigimadlin或将成为首个靶向DDLPS的一线治疗药物 Brigimadlin是一种高效口服小分子MDM2-p53拮抗剂,在具有野生型p53的肿瘤中,可阻断p53和MDM2之间的相互作用,导致p53的稳定和p53功能的恢复,包括靶基因诱导,进而导致肿瘤细胞周期阻滞和凋亡(...
在P53诸多负反馈调节机制中，最核心的机制是由MDM2及其同源异聚复合蛋白MDMX实现；MDM2可以抑制P53的转录活性和稳定性，同时MDM2是P53的靶基因，表达水平受到P53的调控。另，MDM2具有可以抑制P53诱导凋亡的能力，但MDMX可能具有抑制P53诱导细胞周期阻滞的能力。故，MDM2被认为是与P53关联最为紧密的功能靶标。结构上，MDM2...
调节p53功能的重要蛋白MDM2是一个泛素连接酶，MDM2可以通过直接结合p53的转录激活区或者将其泛素化等方式来抑制p53的功能，p53调控MDM2的转录，即MDM2与p53之间存在着负反馈的调节通路。MDMX是MDM2的同源蛋白，它与MDM2结合后形成的异源二聚体可以增强其泛素化p53的能力。因此设计抑制MDM2与p53相互作用的药物分子可以促进...
APG-115是亚盛医药自主研发的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂。APG-115对MDM2具有高度结合亲和力,通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。APG-115是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂,已在中国和美国展开多项治疗实体瘤及血液肿瘤的临床研究。
MDM2-P53靶药介绍 今天为大家开拓思维,介绍一类新的靶药。这类药物的靶点是P53-MDM2复合物。看看是什么的原理。 p53是人体细胞关键的抑癌基因, 野生型p53基因(野生型即未发生突变)可以促进DNA损伤修复、阻止细胞转化,防止肿瘤形成。而部分原癌基因如MDM2,其指导合成的MDM2蛋白能够直接结合于p53蛋白的酸性活化结构域...
Nag S, Qin J, Srivenugopal KS, Wang M, Zhang R. The MDM2-p53 pathway revisited . J Biomed Res . 2013. July; 27 ( 4 ):254–71. doi: 10.7555/JBR.27.20130030Nag S, Qin J, Srivenugopal KS, Wang M, Zhang R (2013) The MDM2-p53 pathway revisited . J Biomed Res 27 : 254–...
靶向MDM2-p53相互作用的抗肿瘤药物的研究进展 PAGE PAGEI 靶向MDM2-p53相互作用的 抗肿瘤药物的研究进展 摘要:p53基因是一类抑癌基因,它的主要细胞抑制因子MDM2可通过和p53的直接结合作用实现对p53基因的抑制。因此,设计用于阻断MDM2-p53相互作用的抗肿瘤药物,使p53抑癌功能被激活可有效的治疗人类癌症。许多结构独特、...
APG-115是亚盛医药自主的一种口服、高选择性的小分子MDM2抑制剂,对MDM2具有高度结合亲和力,通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。APG-115是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂,已在中国、美国和澳大利亚展开多项治疗实体瘤及血液肿瘤的临床研究。APG-115共获得美国FDA授予的五项孤儿药认证资格,其适应...