近日,一项Ⅰ期临床试验公开了一种新型 MCL-1 抑制剂 ABBV-467 作为单药治疗的效果,可有效促进癌细胞凋亡,延缓肿瘤生长。 原文截图 发现ABBV-467 该团队先前的研究表明,MCL-1 依赖的细胞在暴露于 MCL-1 抑制剂后会迅速凋亡,且 MCL-1 基因敲除会导致线粒体的形态改变和致命的心脏功能障碍,对多个组织产生有害影...
近日,一项Ⅰ期临床试验公开了一种新型 MCL-1 抑制剂ABBV-467作为单药治疗的效果,可有效促进癌细胞凋亡,延缓肿瘤生长。 原文截图 发现ABBV-467 该团队先前的研究表明,MCL-1 依赖的细胞在暴露于 MCL-1 抑制剂后会迅速凋亡,且 MCL-1 基因敲除会导致线粒体的形态改变和致命的心脏功能障碍,对多个组织产生有害影响,...
图1.来自不同结构类别的代表性Mcl-1抑制剂的结构。 在过去的5−10年中,在(专利)文献中披露了各种有效的、选择性的Mcl-1抑制剂,一些化合物达到临床开发,尽管结果混合和某些毒性担忧。认识到抑制Mcl-1功能需要阻断蛋白−蛋白相互作用的事实,大多数开...
两年前,由于出现心脏毒性迹象,美国FDA叫停了安进Mcl-1抑制剂AMG 397的临床试验。 阿斯利康目前在临床试验网站(clinicaltrials.gov)上更新了相关信息,显示其Mcl-1药物AZD5991的I/II期研究“已被暂停,以便进一步评估安全性相关信息。 在后续声明中,阿斯利康的一位发言人告诉外媒,一例患者将AZD5991与venetoclax(维奈克拉)...
表1部分处于临床和临床前开发阶段的MCL-1抑制剂 来源:NextPharma 值得一提的是,MCL-1作为抗癌靶点,正在多项临床试验中接受评估,诺华、安进、阿斯利康等制药巨头均有项目处于临床开发阶段。MCL-1作为线粒体自噬调节因子的这一新角色可能会开启其在AD这一全新疾病领域的药物...
表1部分处于临床和临床前开发阶段的MCL-1抑制剂 来源:NextPharma 值得一提的是,MCL-1作为抗癌靶点,正在多项临床试验中接受评估,诺华、安进、阿斯利康等制药巨头均有项目处于临床开发阶段。MCL-1作为线粒体自噬调节因子的这一新角色可能会开启其在AD这一全新疾病领域的药物研发。
这为MCL-1抑制剂临床试验的缺陷提供了潜在的机制解释:设计用于抑制MCL-1细胞存活功能的分子也阻断了其脂肪酸氧化功能。 “我们做了很多不同的测试来让自己相信这是真的,我仍然觉得这是我们收集到的最令人惊奇的数据之一。” MCL-1的临床潜力 转向心脏,研究人员发现,去除MCL-1的功能也会破坏长链脂肪酸的氧化。此外...
两年前,由于出现心脏毒性迹象,美国FDA叫停了安进Mcl-1抑制剂AMG 397的临床试验。 阿斯利康目前在临床试验网站(clinicaltrials.gov)上更新了相关信息,显示其Mcl-1药物AZD5991的I/II期研究“已被暂停,以便进一步评估安全性相关信息。 这家制药巨头在临床试验网站(clin...查看全文...
公司拥有这些药物的全球独家开发、生产和商业化权益。其领先的候选药物艾贝司他正在申报国家1类新药,主要治疗淋巴瘤和肾癌。另外一款临床阶段候选药物为临床2期阶段的XP-105,这是一款ATP竞争性的mTORC1 / 2抑制剂,对多种实体瘤有效。XP-102是一款泛-RAF抑制剂,目前在临床1期,主治结直肠癌和肺癌。