但当上游成分发生突变时,ERK蛋白的失调性持续激活会抑制ERK/MAPK通路的负反馈机制,持续的高表达ERK表达,持续的促进肿瘤细胞的生长、增殖,以及入侵和转移。 相关研究通过对比卵巢癌患者的ERK1/2以及MKPs的表达水平,发现卵巢癌患者,特别是处于第Ⅲ/Ⅳ期的卵巢组织MKP1表达水平显著低于处于第Ⅰ/Ⅱ期的患者,而同时ERK1...
细胞内经典MAPK通路(后简称MAPK通路)的激活是LGSOC的特征之一[1],经典MAPK通路主要包含四种蛋白:RAS、RAF、MEK、ERK;因此,从理论上讲,阻断其中每一环的蛋白都可能抑制LGSOC。 MAPK通路 MEK抑制作为低浆卵巢癌的靶点 MEK是MAPK通路中的重要蛋白,因此,MEK抑制剂从理论上可抑制LGSOC。2023年4月发表的一项对319名卵...
MAPK通路包括三个核心节点：BRAF、MEK和ERK。ERK是该通路的枢纽，有150多个细胞膜和细胞核下游磷酸化靶点。ERK还参与负反馈调节，在RAF水平上调节MAPK通路，可能在BRAF抑制剂或MEK抑制剂间接抑制后使MAPK通路重新激活。因此，直接靶向ERK是治疗MAPK通路异常的肿瘤的一种新颖的和有前景的方法。优立替尼（ulixertinib，B...
6.USP11以PPP1CA依赖性方式促进MAPK信号通路 为了研究在CRC进展过程中USP11是否调节 MAPK 通路激活,作者进一步检查了参与MAPK通路的关键蛋白的水平。蛋白质印迹分析表明,HCT116细胞中USP11的敲低降低了磷酸化 ERK1/2(p-ERK1/ 2),但不影响ERK1/2水平。相反,USP11在HCT8细胞中的过表达增加了p-ERK1/2蛋白水平。
USP11在结直肠癌组织中过度表达并起到致癌基因的作用。USP11的过表达或敲低分别促进或抑制了体外和体内CRC细胞的生长和转移。从机制上讲,USP11通过去泛素化和保护PPP1CA免受蛋白酶体介导的降解来稳定PPP1CA。此外,USP11/PPP1CA复合物通过激活ERK/MAPK信号通路促进CRC进展。
ERK是MAPK通路主要分支路线之一,主管细胞生长、分化,其上游信号是著名的Ras/Raf蛋白。 PD98059是什么? PD98059是非ATP竞争性MEK抑制剂,IC50为2uM,能特异地抑制MEK-1-介导的MAPK活化,间接抑制ERK1和ERK2,阻断下游信号传导。 PD98059研究现状 对慢性高原病患者骨髓有核红细胞部分指标表达影响 ...
ERK1/2(Extracellular signal-regulated kinase1/2)是细胞外调节蛋白激酶,处于RAS/MAPK信号通路的下游,参与细胞的增殖和存活,涉及包括分化细胞中的减数分裂,有丝分裂和有丝分裂后功能调节在内的功能。许多不同的刺激物,包括生长因子,...
因此,MAPK/ERK信号通路过度激活可能提示乳腺癌预后不良。但关于ERK活化程度在内分泌治疗耐药中的作用的研究尚不多见,具体机制仍不清楚。为此,本研究在体外建立了内分泌治疗耐药细胞模型MCF-7/TAMR和T47D/TAMR,结果显示MAPK/ERK通路被过度激活,...
ECD 是一种罕见的组织细胞肿瘤,其特征为丝裂原活化蛋白激酶 - 细胞外信号调节激酶(MAPK - ERK [RAS - RAF - MEK - ERK])通路中反复出现激活突变,其中 BRAF 突变最为常见。基于此,维莫非尼作为首个针对 BRAF V600E 突变的 ECD 靶向疗法获得美国 FDA 批准,随后 MEK 抑制剂考比替尼也因在一项小型 II 期...
然而，激活不当可能会导致细胞转化和癌症。MAPK级联包含两个密切相关的MAPK，称为细胞外信号调节激酶1（ERK1）和细胞外信号调节激酶2（ERK2）。这些激酶具有许多重叠功能，但是小鼠基因敲除实验已经揭示它们在体内也具有一些不同的功能。由于能够阻断细胞中的MKK1 / 2活化，抑制剂（例如PD 98059、U0126和PD 184352）...