为了进一步细化LPS引发细胞焦亡的信号通路,作者推测,外泌体表面的LPS可以活化Caspase-11信号通路,导致GSDMD-FL被水解切割成为GSDMD-NT,从而导致细胞焦亡。实验发现,随着外泌体装载LPS投药量提升,体外培养的巨噬细胞产生更多GSDMD-FL被水解切割的产物(见下图a和b),这个过程依赖于Caspase-11基因(见下图c和d),不依赖于...
cFLIP L 缺失细胞在 LPS 刺激下出现 caspase8 的大量激活,而 casp1 与 casp11 的切割则完全依赖于 caspase8。 进一步,作者发现 LPS 引发的细胞死亡需要 caspase8 以及 GSDMD 的参与,但并不需要 NLRP3,CASP1 或者 CASP11 的参与,...
Caspase-11识别胞内的脂多糖LPS,引起GSDMD的活化,进而激活NLRP3炎症小体,引发caspase-1的切割和IL-1β的释放,这种免疫反应是宿主对病原体感染响应过程中的重要一环。但是caspase-11的激活具体是通过何种机制引起NLRP3的活化,一直是本领域亟待解决的难题。 2023年3月30日,北京大学医学部基础医学院免疫学系夏朋延研究...
Caspase-11LPS革兰氏阴性菌内毒素休克细菌清除以往的研究认为,TLR4是内毒素(LPS)的胞膜受体.新近的研究发现含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶11(Caspase-11,Casp11)可能在胞内LPS的识别中发挥关键作用.Caspase-11与胞内LPS结合后被激活.活化的Casp-11一方面剪切下游gasdermin D分子进而介导细胞焦亡(pyroptosis),另一...
糖萼的降解能使 HMGB1 或细菌外膜囊泡 (OMVs) 更高效的向胞浆内转运脂多糖 (LPS),使得 caspase-11 的活化显著增强。而肝素 (Hep) 或非抗凝活性肝素 (NAH) 恰能有效的抑制肝素酶的活性,从而阻止糖萼的降解(下图)。此外,肝素 (Hep) 或非抗凝活性肝素 (NAH) 还能与 HMGB1 高亲和力的结合,并竞争性的抑制 ...
以往的研究认为,TLR4是内毒素(LPS)的胞膜受体.新近的研究发现含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶11(Caspase-11,Casp11)可能在胞内LPS的识别中发挥关键作用.Caspase-11与胞内LPS结合后被激活.活化的Casp-11一方面剪切下游gasdermin D分子进而介导细胞焦亡(pyroptosis),另一方面激活NLRP3/ASC-Casp-1通路,使细胞分泌促...
导读:革兰氏阴性细菌分泌细胞外膜泡(outer membrane vesicles, OMVs)传递LPS到宿主细胞浆,激活caspase-11,这是宿主防御革兰氏阴性细菌感染和败血症的发病的重要机制。 先天性免疫对各种入侵的病原微生物能快速反应,同时在特异性免疫的启动和效应过程也起着重要作用。Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)在细胞表面和...
LPS结合EV不依赖小鼠caspase-11,并不是焦亡引起的 磁珠法分离EV,也看到EV含LPS 比EV大的MV也含LPS 前面是小鼠注射LPS后分离EV看,换方法:直接取血,加入LPS,分离EV,也看到LPS结合EV 为了排除血中因子助力LPS结合EV,作者先从血中分离EV,再加入LPS,仍看到LPS结合EV ...
小鼠caspase-11或人caspase-4对脂多糖(LPS)的细胞内感知启动了蛋白酶级联,称为非典型炎症小体,导致gasdermin D (GSDMD)处理和随后的NLRP3炎症小体激活。 2023年3月30日,北京大学夏朋延及中国科学院微生物所王硕共同通讯在Immunity(IF=43)...
通过先天免疫系统监测细胞质室的病原体编码的产物或病原体的活动,往往可以激活caspase的一个子集。在大多数情况下,细胞内的监视通路通过典型的炎症复合体与caspase-1的激活结合。一组相关的caspase,即啮齿动物中的caspase-11和人类中的caspase-4和caspase-5,监测细胞溶质中的细菌脂多糖(LPS)。通过细胞内LPS直接激活ca...