本期文章,菌菌汇总了脑靶向LNP的开发策略,包括理性设计LNP组分(如神经递质衍生类脂质(NT)-LNP)、或者高通量筛选LNP中的阳离子组分等。 01 血脑屏障对LNP-RNA分布的影响 2011年,默克(默沙东)RNA药物研发实验室评估了LNP-siRNA在小鼠体内的生物分布。他们通过尾静...
融资所得资金将用于推进ReCode的原发性睫状体运动障碍和囊性纤维化临床开发项目,并扩大公司专有的选择性器官靶向(SORT)脂质纳米粒子(LNP)产品线。 据了解,ReCode Therapeutics是一家综合性基因药物公司,为限制生命的呼吸系统疾病患者开发靶向、改善疾病的药...
近年来,脂质纳米粒(LNP)已成功作为RNA疫苗和疗法的递送平台。裸露的RNA是一种带负电荷的亲水性大分子,由于细胞膜的静电排斥,难以进入细胞,且易被无处不在的RNA酶迅速降解。因此,需要保护性外壳才能进入细胞。因为细胞膜主要由脂质组成,利用脂质囊泡包封RNA可通过细胞膜并将RNA释放到细胞质中。因此,囊泡首先应该是...
LNP包封RNA的合格指标通常包括以下方面: 1.包封效率:即LNP成功封装RNA的比例。通常用百分比来表示,高包封效率可以确保RNA在LNP中的稳定性和传递效率。 2.粒径和分布:LNP的粒径和分布对于其在体内的分布和转运至细胞内的效率至关重要。通常要求LNP的粒径分布均匀,粒径适中。 3.稳定性:LNP包封RNA在储存和输送过程...
RNA 疗法已成功转化为临床应用。脂质纳米颗粒(LNP)广泛用作商业疫苗和基因治疗产品中 RNA 疗法的非病毒递送载体。然而,扩大基于LNP的RNA疗法的临床应用的瓶颈在于这些纳米颗粒优先在肝脏中积累的趋势。这一挑战强调了设计能够将 RNA 递送至肝脏以外器官的 LNP 的必要性。
现阶段临床已验证过的LNP组合物主要包括4大组分:阳离子脂质、胆固醇、磷脂及PEG-脂质,其中,阳离子脂质分子大都带有正电,可以通过静电相互作用与带负电的核酸结合,充分包裹核酸分子,促进细胞吸收。 目前,已有4款基于LNP的RNA药物获批,包括:递送siRNA的Patisiran以及递送mRNA的BNT162b2、mRNA-1273和ARCoVax(EUA)。
在RNA的合成过程中,包封(capping)是RNA合格的一个重要指标之一。 包封即5'端顶端修饰(5' cap modification),是指在原始RNA分子的5'端底部附加一个特殊的化学结构。这个化学结构主要由7-甲基鸟苷酸(7-methylguanosine triphosphate,简写为m7G)组成。包封的过程主要分为三个步骤:首先,RNA合成过程中的一种酶将m7G...
以下是RNA-LNP透析的基本原理：1. 准备RNA-LNP混合物：在RNA-LNP制备过程中，脂质（lipid）和RNA通常是在溶液中混合，形成一个包裹着RNA的纳米粒子。这些纳米粒子有助于RNA的传递到细胞内。2. 加入透析缓冲液： RNA-LNP混合物接着被加入透析缓冲液中。透析缓冲液的配方通常是为了与RNA-LNP混合物中的溶剂成分不...
LNP(脂质纳米颗粒)是一种具有均质脂质核心的脂质囊泡。它主要用于小分子药物和核酸的递送,尤其在COVID-19 mRNA疫苗递送方面取得了显著的成功。LNP的核心特性在于其能够保护包封的mRNA免受细胞外核糖核酸酶的侵害,并促进mRNA在细胞内的递送。 LNP的设计考虑到了细胞膜主要由脂质组成的特点,因此能够通过细胞膜并将核...
Fig. 1: LNP-RNA-engineered adipose stem cell therapy to treat acute diabetic wounds. a Illustration of LNP-engineered ASCs with enhanced protein-generating ability for diabetic wound healing. This illustration was created with BioRender.com and permitted for publication. b A representative synthetic ...