他们设计的胎儿脑部靶向mRNA-LNP改善了新生小鼠大脑中溶酶体贮积病的生化表型,在非人灵长类动物胎儿模型中证明了脑靶向的mRNA转染,并利用人类患者来源的脑组织证明了 C3 LNP的体外翻译潜力和碱基编辑功能。 这项概念验证研究支持mRNA-LNP介导的基因编辑疗法递送至 C...
脾脏靶向LNP-mRNA适用于治疗非霍奇金 B 细胞淋巴瘤和其他免疫疾病。 2020年,得克萨斯大学西南医学中心Daniel J. Siegwart团队在Nature Nanotechnol(影响因子38.1)提出了一种选择性器官靶向(SORT) LNP平台。他们在常规的四组分LNP中添加一种 阴...
将其偶联到纳米载体亲和配体表面,例如,针对特定靶分子的抗体为靶向递送提供了一种替代方法。亲和靶向可以更精确地控制RNA在器官中的分布。 近年来,Ab-LNP(抗体偶联LNP,Antibody Conjugation LNP)似乎成为mRNA治疗性药物开发的一大研究热点。宾大诺奖(Drew Weissman)得主发表多篇Ab-LNP实现mRNA靶向递送的概念性研究成果...
最近研究表明,LNP的表面特性会影响生物分子冠的组成及LNP的去向。例如,SORT-LNP的表观pKa决定其生物分子冠的特征:当pKa < 6时,𝛽2-糖蛋白I有利于脾脏靶向;pKa 6-7时,ApoE促进肝脏靶向;而pKa > 9.25时,玻连蛋白则促进肺靶向(图6b)。 图6 生物分子冠介导的肝外器官选择性 RNA-LNP 递送 此外,脂质赋形剂...
内源性靶向 内源性靶向, 即通过改变LNP的组成、电荷、大小、表面化学性质等手段促进其与不同血浆蛋白相互作用, 从而影响LNP在人体内的生物学分布达到组织特异性递送的目的, 是设计不同LNP以克服肝脏积累和靶向肝外器官的有效方式。 传统四组分LNP是由不同类别的脂质组合而成的纳米结构, 主要包括可电离脂质、辅助脂...
SORT LNP 系统是在原有的 LNP 传统 4 组分脂质成分中加入了第 5 种脂质成分,从而实现 mRNA-LNP 特异性的组织和细胞靶向性。如果添加的是永久性的阳离子脂质,那么递送后的 mRNA 蛋白表达主要出现在肺部;如果添加的是永久性的阴离子脂质,将会促进 mRNA-LNP 更多地富集到脾脏中;添加可电离脂质则会增加向肝脏中...
金斯瑞，作为LNP技术的行业佼佼者，致力于推动RNA疗法中脂质纳米颗粒的创新应用。凭借现有LNP服务的成熟技术与卓越表现，我们隆重推出全新靶向LNP制剂服务。该服务通过精心设计的脂质配方与靶向配体，显著提升了RNA递送的精准性与效率，为mRNA疗法的基础研究与临床开发提供了有力支撑。针对传统RNA递送的局限，金斯瑞全新靶向...
近来，CAR T疗法与mRNA-LNP的联合使用，似乎开始成为免疫疗法的新宠儿。而mRNA的T靶向递送是CAR T疗法面临的挑战。早期项目中，宾夕法尼亚大学生物工程学院Michael J. Mitchell教授团队筛选得到一种T细胞靶向性的优选可电离脂质的 B10 LNP,详见链接：如何运用DOE进行mRNA-LNP靶向T细胞CAR-T疗法脂质纳米颗粒（LNP）...
金斯瑞全新升级的靶向LNP制剂服务,通过技术创新,有效解决RNA递送的这些痛点。 1. 靶向配体修饰技术 LNP表面结合特定配体分子,使其能够精准识别并结合目标细胞受体。 优化配体与LNP的相容性和特异性,大幅提高mRNA在非肝脏器官(如肺部、脾脏等)的分布效率,有效实现精准治疗。
为突破LNP的生物学屏障，研究者设计了一种肽-LNP偶联物，利用肽的向导作用，成功将mRNA递送至动物模型的神经视网膜，试验用动物模型包括啮齿动物和非人灵长类动物。该研究展示了LNP-mRNA治疗遗传性视网膜疾病的潜质，也是LNP穿透生物屏障实现靶向性递送的重要进展。菌菌在下文中详细解读了这项研究，包括向导肽的筛选...