他们设计的胎儿脑部靶向mRNA-LNP改善了新生小鼠大脑中溶酶体贮积病的生化表型,在非人灵长类动物胎儿模型中证明了脑靶向的mRNA转染,并利用人类患者来源的脑组织证明了 C3 LNP的体外翻译潜力和碱基编辑功能。 这项概念验证研究支持mRNA-LNP介导的基因编辑疗法递送至 C...
脾脏靶向LNP-mRNA适用于治疗非霍奇金 B 细胞淋巴瘤和其他免疫疾病。 2020年,得克萨斯大学西南医学中心Daniel J. Siegwart团队在Nature Nanotechnol(影响因子38.1)提出了一种选择性器官靶向(SORT) LNP平台。他们在常规的四组分LNP中添加一种 阴...
本文主要从内源性靶向、主动靶向和给药途径的选择3方面介绍mRNA-LNP肝外靶向的研究进展(图1)。 1 内源性靶向 内源性靶向, 即通过改变LNP的组成、电荷、大小、表面化学性质等手段促进其与不同血浆蛋白相互作用, 从而影响LNP在人体内的生物学分布达到组织特异性递送的目的, 是设计不同LNP以克服肝脏积累和靶向肝外...
金斯瑞，作为LNP技术的行业佼佼者，致力于推动RNA疗法中脂质纳米颗粒的创新应用。凭借现有LNP服务的成熟技术与卓越表现，我们隆重推出全新靶向LNP制剂服务。该服务通过精心设计的脂质配方与靶向配体，显著提升了RNA递送的精准性与效率，为mRNA疗法的基础研究与临床开发提供了有力支撑。针对传统RNA递送的局限，金斯瑞全新靶向...
导读:脂质纳米颗粒 (LNP)是临床上最先进的 RNA 递送系统,但其应用主要受限于全身给药的肝细胞靶向和肌肉注射疫苗给药。为释放mRNA疗法在各种疾病中的全部潜力,真正的需求是实现LNP的器官靶向递送。 胰腺靶向LNP的突破有望为糖尿病和胰腺癌等胰腺疾病提供治愈机会。本期文章,菌菌汇总了胰腺靶向LNP的开发进展,主要策...
全身递送后,mRNA-LNP主要靶向肝脏,因为它们能够结合载脂蛋白 E(Apolipoprotein E,APOE)并靶向肝细胞表面的APOE受体。将其偶联到纳米载体亲和配体表面,例如,针对特定靶分子的抗体为靶向递送提供了一种替代方法。亲和靶向可以更精确地控制RNA在器官中的分布。 近年来,Ab-LNP(抗体偶联LNP,Antibody Conjugation LNP)似乎...
因此,在没有主动靶向配体或任何其他干预措施的情况下,在非人灵长类动物中进行临床相关剂量的LNP递送,被证明是困难的。 在这项最新研究中,研究团队报道了一种名为LNP67的脂质纳米颗粒(LNP),它以低至0.25 mg/kg的剂量将mRNA递送到恒河猴的CD34+细胞。 目前,FDA批准的三种LNP-RNA药物均使用四组分LNP,这四种组分...
金斯瑞全新升级的靶向LNP制剂服务,通过技术创新,有效解决RNA递送的这些痛点。 1. 靶向配体修饰技术 LNP表面结合特定配体分子,使其能够精准识别并结合目标细胞受体。 优化配体与LNP的相容性和特异性,大幅提高mRNA在非肝脏器官(如肺部、脾脏等)的分布效率,有效实现精准治疗。
二、筛选靶向DCs的LNP组分 研究人员用DLin-MC3-DMA（可电离脂质）、胆固醇、DMG-PEG2000（聚乙二醇化脂质）及6种辅助磷脂（阳离子脂质DOTAP和DDAB、两性离子脂质DOPE和DSPC以及阴离子脂质14PA和18PG），通过改变以下参数生成含1,080个成员的LNPs文库：（1）DLin-MC3-DMA辅助脂质与摩尔百分比为20%-80%；（2）...
近来，CAR T疗法与mRNA-LNP的联合使用，似乎开始成为免疫疗法的新宠儿。而mRNA的T靶向递送是CAR T疗法面临的挑战。早期项目中，宾夕法尼亚大学生物工程学院Michael J. Mitchell教授团队筛选得到一种T细胞靶向性的优选可电离脂质的 B10 LNP,详见链接：如何运用DOE进行mRNA-LNP靶向T细胞CAR-T疗法脂质纳米颗粒（LNP）...