LNP基本原理 定义 链路类型协商协议LNP(Link-type Negotiation Protocol)用来动态协商以太网接口的链路类型为Access或者Trunk。 以太网接口的链路类型协商为Access,缺省情况下加入VLAN1。 以太网接口的链路类型协商为Trunk,缺省情况下加入VLAN1~4094。 产生背景 ...
LNP技术在COVID-19 mRNA疫苗的开发中发挥了关键作用,成功实现了mRNA的高效递送至人体细胞内,激发免疫反应,目前有60多种使用LNP递送技术的疫苗和治疗剂已经获得批准或正在进行临床开发,其中30种已经进展到超过第一阶段的临床试验(图5)。此外运用LNP来封装siRNA...
目前FDA批准的LNP配方都含有四种脂质:可电离的阳离子脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇(PEG)-脂质偶联物,摩尔配比约为50 : 10 : 38.5 : 1.5。LNP结构示意如图1所示,具体描述为:阳离子脂质亲水头朝内与水溶性核酸静电相互作用,形成一个个反向胶束小囊泡;小囊泡再与外层脂质疏水链相互作用,形成类似双分子层的结构。
LNP的质量(如其包封率、载药量与稳定性)很大程度上取决于其囊泡的结构是否均匀、稳定。冷冻电镜是唯一一种可以观察LNPs内部密度的技术,可以检测包封率或颗粒填充/空比。LNP的粒径分布、膜厚度、层状分布、整体形貌等也都是LNP质量控制的重要指标,而冷冻电镜都可以通过一次拍照迅速准确进行多种指标的表征和分析。
脂质纳米粒(LNP)是由可电离脂质制成的球形囊泡,在低pH值下带正电(使RNA络合)和生理pH值下中性(与带正电荷的脂质体相比,减少潜在的毒性作用)。由于其大小和性质,脂质纳米粒可以通过内吞作用被细胞吸收,并且脂质在低pH下的电离性可使内体逃逸,这允许货物释放...
脂质纳米粒(LNP)是一种具有均匀脂质核心的脂质囊泡,广泛用于小分子和核酸药物的递送,最近因其作为COVID-19mRNA疫苗递送平台的巨大成功而备受关注。由mRNA诱导的瞬时蛋白表达的应用远不止传染病疫苗,在癌症疫苗、蛋白质替代疗法和罕见遗传病的基因编辑组件等也具有巨大的潜在应用价值。然而,裸露的mRNA本身极不稳定,易...
微流控包封LNP-mRNA的流程为:① 制备含脂质组分的乙醇,和含mRNA的水相,将两相溶液分别转移至注射器中,去除气泡;② 将两个注射器接通至微流控设备;③ 设置微流控参数:总进样量、乙醇相和水相的流速、排废体积;④ 收集的样品经透析去除乙醇,最终保存在PBS缓冲液中。
该研究开发了一种基于条形码DNA(b-DNA)的高通量LNP筛选系统,可在单个动物中研究多种纳米颗粒,以探索组合阳离子可降解(CAD)脂质库,并发现了一种在体内向肺部递送mRNA的最佳LNP——LNP-CAD9,其在系统给药时成功将CRISPR-Cas9系统递送到 小鼠肺内皮细胞并敲除了VEGFR2基因,抑制了肺肿瘤模型中血管生成,进而抑制肿瘤...
LNP是基因递送的重要载体,目前已经有一个siRNA-LNP药物和两个mRNA-LNP疫苗被美国FDA批准上市。 见下表,分别是Alnylam公司的siRNA药物Onpattro;Pfizer/BioNTech的mRNA疫苗BNT162b2;Moderna的mRNA疫苗mRNA-1273。 LNP通常由有四种成分组成:辅助脂质(Helper lipid)、阳离子或可电离脂质(Ionizable lipid),胆固醇(Cholesterol...
1月30日,北京启辰生生物科技有限公司(以下简称“启辰生生物”)自主研发的LNP核心关键技术——“脂质化合物及其在核酸递送中的应用”收到国家知识产权局颁发的《授予发明专利权通知书》,标志着该技术正式获得专利授权。鉴于该专利对于国际上现有LNP核心技术专利壁垒的重大突破,为我国生物医药领域在mRNA等核酸药物递送...