虽然LAG3从T细胞表面脱落,但pDCs是体内sLAG3水平的主要来源,这使得我们需要进一步的研究来更好地理解LAG3在pDC上的作用。无论体内sLAG3的来源如何,通过增强ADAM10/17的活性可以促进LAG3的脱落活性,这可能会破坏LAG3介导的细胞内信号通路来增强T细胞功能 LAG3的临床意义 LAG...
研究发现LAG-3和PD-1在CD8+T细胞上协同作用促进T细胞耗竭并阻断IFN-γ依赖性抗肿瘤免疫反应,阻断LAG-3和PD-1能够促进CD8+T细胞的活化和增殖,为临床开发出对肿瘤患者更有效的免疫治疗组合提供了新思路。 亮点: LAG-3和PD-1协同缺陷...
LAG-3是目前免疫检查点二代靶点中,临床数据较多、成药性相对确定的靶点,针对该靶点的抗体药物将来有可能成为重要的抗肿瘤药物。其作用机制如下:1)与MHC Ⅱ配体结合,LAG-3 直接负调节直接抑制T细胞增殖和活化;2)与Galectin-3、LSECtin结合,影响 T 细胞的功能;3)FGL1(由肝脏低水平产生,但在一些实体瘤中高表达)...
这种变异与白癜风的风险增加五倍有关,但白癜风就像甲状腺功能障碍一样,是LAG-3抑制药物的潜在副作用,它会释放免疫反应来对抗癌症,并可能导致自身免疫后果。 综上所述,本报告描述了自身免疫性甲状腺疾病的一个新的主要风险基因,以及该风险变异如何影响该基因在相关细胞及其蛋白产物LAG-3在血液中的表达,从而证明了其功能...
展望LAG-3在多种肿瘤中发挥免疫调节作用,阻断LAG-3可增强TIL的增殖以及细胞因子的分泌,增强抗肿瘤免疫。目前进展最快的是百时美施贵宝在今年9月向FDA递交了Relatlimab用于黑色素瘤的BLA申请,并被授予优先审评资…
研究一:LAG-3和PD-1协同驱动T细胞耗竭 主要内容:研究揭示了在小鼠模型中,PD-1和LAG-3协同作用驱动T细胞耗竭,通过抑制自分泌IFN-γ信号来阻碍抗肿瘤免疫。同时缺乏PD-1和LAG-3的CD8+ T细胞表现出增强的抗肿瘤效应和长期生存能力。 意义:这项研究揭示了PD-1和LAG-3在T细胞耗竭中的协同作用机制,为理解联合免疫检...
来自约翰霍普金斯大学医学院等机构的科学家们发现,细胞表面蛋白Aplp1与另一种细胞表面受体Lag3的相互作用,在促进有害的α-突触核蛋白在脑细胞间的传播中扮演了关键角色。这一发现不仅为理解帕金森病的进展提供了新的视角,还指出了利用现有癌症药物进行帕金森病治疗的可能性。
Relatlimab是一种人IgG4单克隆抗体,可与LAG-3受体结合,阻断与其配体(包括MHC II)的相互作用,并减少LAG-3途径介导的免疫反应抑制。该通路的拮抗作用促进T细胞增殖和细胞因子分泌。PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体结合,抑制T细胞增殖和细胞因子产生。部分肿瘤发生PD-1配体上调,通过该...
在肿瘤免疫应答中发挥重要的调控作用,干扰与阻断LAG-3/MHCⅡ信号通路可为肿瘤免疫治疗提供新的思路.有效的抗肿瘤免疫应答不仅需要机体免疫系统对抗原的有效递呈,还需要正性或负性共刺激分子提供的第二信号的协同作用.效应T细胞是机体主要的抗肿瘤淋巴细胞,其活化及稳态的维持需要多种正性或负性共刺激分子的协同参与....