淋巴细胞活化基因(Lymphocyte activation gene 3,LAG-3)是免疫治疗的新靶点,在活化的T细胞上表达增高。肿瘤内LAG-3的表达水平,具有反映患者免疫治疗后肿瘤内T细胞的活化情况,对免疫治疗的疗效进行评估的潜力。在本研究中,华中科技大学同济...
LAG-3的胞内区域缺乏典型的抑制基序(如ITIM或ITS基序),其抑制T细胞活化的具体信号通路仍不清晰。 现有研究仅发现其通过胞内序列(如FSAL、KIEELE、EX-repeat等)传递抑制信号,但这些序列如何与下游分子互动的细节也尚未阐明。简单来说,LAG-3究竟是如何限制T细胞功能的还不清楚。 这...
LAG-3全称为淋巴细胞活化基因3(LymphocyteActivation Gene-3),又称CD223,是一种免疫检查点受体蛋白,主要功能是负调控T细胞的功能,属于免疫球蛋白超家族成员。法国免疫学家Frédéric Triebel于1990年首次分离出LAG-3分子的cDNA克隆, 同年发现该分子的免疫调控机制, 并于1992年证实主要组织相容性复合体II类分子(MHC II...
LAG-3抑制剂可以直接结合LAG-3分子或其配体，阻断配体与LAG-3的相互作用，下调LAG-3对免疫系统的抑制效果。在以往的研究中表明，针对PD-1的抗体只能激活T细胞，而不能抑制调节性T细胞的活性，而LAG-3抗体不仅能恢复T细胞功能，还能抑制调节性T细胞活性，所以在临床开发中，LAG-3抑制剂常与PD-1/PD-L1抑制剂联合使...
LAG-3与MHC II结合后负调控T细胞的活化。LAG-3与细胞表面的αβT 细胞受体 (TCR)有一定的相关性。当TCR与抗原提呈细胞的MHC II结合时，LAG-3也会与MHC II结合，通过驱动共受体-Lck解离抑制TCR信号转导。LAG-3与CD4具有一定的同源性，据推测LAG-3的作用模式也类似于CD4。但是，与增强TCR信号传导的CD4相比，...
共抑制受体,也称为免疫检查点,是公认的T细胞反应的调节者,在T细胞激活时以不同的动力学诱导,在收缩效应性T细胞反应中具有重要功能。 在慢性抗原刺激的情况下,例如在癌症或持续感染中,免疫检查点在T细胞上高度和结构性地表达,从而限制了导致宿主组织损伤的过度激活和自攻性T细胞反应的激活。因此,检查点受体对于维持体内...
LAG-3是T细胞的一个抑制性免疫检查点。与PD-1和CTLA-4一样，LAG-3能负向调控T细胞的增殖、激活和稳态。在人CD4+细胞中封闭LAG-3能促进细胞增殖，并提高 IL-2、IL-4、IFN-γ和TNFα的表达水平。此外，有研究认为LAG-3参与了调节性T细胞（Treg）的抑制性作用[1]。当处于肿瘤环境或慢性感染时，长期的抗原...
共抑制受体,也称为免疫检查点,是公认的T细胞反应的调节者,在T细胞激活时以不同的动力学诱导,在收缩效应性T细胞反应中具有重要功能。 在慢性抗原刺激的情况下,例如在癌症或持续感染中,免疫检查点在T细胞上高度和结构性地表达,从而限制了导致宿主组织损伤的过度激活和自攻性T细胞反应的激活。因此,检查点受体对于维持体内...
在T细胞表面，LAG-3是一个与T细胞相关联的共抑制性受体，对于激活的T细胞有着抑制作用。当CD8+T细胞表面的LAG-3结合了II类MHC（主要组织相容性复合体）分子时，如果T细胞受体还结合了抗原呈递细胞表面的I类MHC分子，那么LAG-3就会终止下游的钙信号，导致细胞因子生产的减少，以及免疫反应的衰退。这样的负反馈机制能在...