虽然体外和体内研究都没有发现sLAG3与跨膜对应的功能,但患者血清中的sLAG3是几种恶性肿瘤预后的指标。虽然LAG3从T细胞表面脱落,但pDCs是体内sLAG3水平的主要来源,这使得我们需要进一步的研究来更好地理解LAG3在pDC上的作用。无论体内sLAG3的来源如何,通过增强ADAM10/17的活...
除了免疫抑制作用外,LAG-3似乎在神经系统中也有明显的作用。Mao等人报道LAG-3可以与α-突触核蛋白纤维结合,这与帕金森病的发病机制有关。α-突触核蛋白纤维与LAG-3的结合触发了α-突触核蛋白纤维的内吞作用、细胞间传递和神经毒性。 LAG-3的抑制机制 LAG-3的胞内区由大约...
相比于其他免疫检查点联合治疗,PD-1和LAG-3在活化T细胞上的共表达,有助于其信号及化学物质向免疫突触的快速运输,从而表现出对T细胞信号转导更强的协同抑制作用。 PD-1和LAG-3的联合使用还可以避免如PD-1的单个检查点封锁会导致的LAG-3和CTLA-4以及其他检查点途径的补偿性诱导,从而避免形成反馈环所导致的单一用...
在抗肿瘤方面,LAG3的表达与特异性T细胞的免疫调节功能呈负相关,抑制LAG3功能可以增强特异性CD8 + T细胞的抗肿瘤作用;目前LAG3免疫检查点抑制剂已在黑色素瘤、乳腺癌、NSCLC 和胃癌等实体瘤中取得良好的疗效,而且与PD-1联用在临床试验中展现了很好的抗肿瘤协同作用。 在自身免疫性疾病方面,目前仅公开报道的两项LAG...
在T细胞表面，LAG-3是一个与T细胞相关联的共抑制性受体，对于激活的T细胞有着抑制作用。当CD8+T细胞表面的LAG-3结合了II类MHC（主要组织相容性复合体）分子时，如果T细胞受体还结合了抗原呈递细胞表面的I类MHC分子，那么LAG-3就会终止下游的钙信号，导致细胞因子生产的减少，以及免疫反应的衰退。这样的负反馈机制能在...
摘要:淋巴细胞活化基因3(LAG-3)是一种细胞表面抑制受体,对T细胞活化和效应功能方面具有多种生物活性。LAG-3在免疫中起着调节作用,并在不久前作为一种抑制性免疫检查点分子出现,与PD-1和CTLA-4相当,是增强抗癌免疫反应的潜在靶点。LAG-3是人类抗癌免疫治疗中第三代抑制性受体,它被认为是继PD-1和CTLA-4后,治疗...
结果表明,Lag3突变导致的PTEN下调、Rictor上调和Akt的异常磷酸化共同作用,引发Treg细胞的代谢失调和抑制功能减弱。当抑制PI3K和Rictor可以有效降低Myc的表达,恢复Lag3缺失的Treg细胞正常代谢活动,并改善其免疫抑制功能。 文章的最后,研究人员详细的分析了Lag3对Myc的调控是如何影响Treg细胞的代谢活动。前面介绍到Lag3的...
LAG-3作用机制 LAG-3是目前免疫检查点二代靶点中,临床数据较多、成药性相对确定的靶点,针对该靶点的抗体药物将来有可能成为重要的抗肿瘤药物。其作用机制如下: 1)与MHCⅡ配体结合,LAG-3 直接负调节直接抑制T细胞增殖和活化; 2)与Galectin-3、LSECtin结合,影响 T 细胞的功能; ...
LAG-3是一种抑制性调节分子,在T细胞活化,增殖和体内稳态的调节中发挥重要作用,在T细胞耗竭的免疫微环境中,经常可以发现LAG-3与PD-1共表达。 LAG3基因与人CD4基因具有20%的同一性,并以高亲和力结合MHCII类分子。LAG3不是由静息T细胞表达,而是在T细胞活化后数天上调。LAG3的已知特征和功能使其成为免疫调节的有吸...