RAS突变会破坏鸟嘌呤交换循环,将RAS锁定在活化的GTP结合状态,持续激活下游信号通路,促进细胞生长增殖,从而引发细胞癌变。 图1. KRAS信号转导通路及调节 RAS突变中以KRAS突变最为常见(>80%),其中NRAS突变在黑色素瘤和许多血液系统恶性肿瘤中占据主导,HRAS突变主要发生在膀胱...
RMC-6236是一种新型的口服、非共价 RASMULTI(ON)抑制剂,它对典型 RAS 亚型的突变型和其它变体均具备活性、对 GTP 结合或分离状态都具有选择性。临床前研究表明,RMC-6236 可以持续、高强度抑制多种 RAS 突变肿瘤的生长,特别是存在 KRAS G12X(X = A、D、R...
RMC-6236是一种新型的口服、非共价 RASMULTI(ON)抑制剂,它对典型 RAS 亚型的突变型和其它变体均具备活性、对 GTP 结合或分离状态都具有选择性。临床前研究表明,RMC-6236 可以持续、高强度抑制多种 RAS 突变肿瘤的生长,特别是存在 KRAS G12X(X = A、D、R、S 或 V)突变的胰腺癌和非小细胞肺癌。I 期临床...
MAPK激酶通路:由RAS、RAF、MEK和ERK磷酸化组成,调节细胞周期和细胞增殖,在相关突变机制的作用下,可以促进细胞增殖和分化; PI3K-AKT-mTOR通路:PI3K通路在RAS突变中经常上调,从而促进细胞存活并增加其抗凋亡的能力; TIAM1-RAC和RAL通路:TIAM1-RAC通路参与细胞骨架重排和细胞迁移,RAL可促进细胞迁移以及RAS依赖性肿瘤生长。
BI-2852 在机理上不同于共价 KRASG12C 抑制剂 (结合 switch II)，与活性 KRASG12D 结合强度是与 wt-KRAS的 10 倍 (740 nM vs 7.5 μM)。BI-2852 阻断 GEF，GAP 和效应子与 KRAS 的相互作用，导致下游信号传导的抑制和 KRAS 突变细胞中的抗增殖作用。由于RAS基因活性区域的高度同源性，该分子能够靶向...
因既往被认为难以成药的RAS蛋白结构的特殊性,学者们从未停止在KRAS下游通路的探索。小分子多靶点药物索拉非尼在治疗多线耐药的非小细胞肺癌患者的III期临床研究中[6],亚组分析提示无论有无KRAS突变,索拉非尼较安慰剂均能延长PFS,但对OS无明显差别。
KRAS G12D mutation is one of the most prevalent subtypes in RAS mutant cancers. However, no results of KRAS G12D inhibitors from any clinical trials have been reported yet. HRS-4642 is a highly selective KRAS G12D inhibitor. Here, we report preliminary results of the dose escalation part...
cells overexpressing mutantKIMAT1lacking the GpR targeting site remained unaffected, suggesting that the biological effects observed areKIMAT1specific (Supplementary Fig.5e, f). Furthermore, mutation in the GpR targeting site significantly reduced the spheroid area in a 3D invasion assay, evidencing that...
RAS是一种常见的致癌基因,包括KRAS、NRAS和HRAS三种蛋白,其中KRAS突变最常见。 随着人们研究的深入,KRAS已经从“不可成药”靶点变成可成药靶点,全球有两款针对KRAS G12C突变的药物Sotorasib和Adagrasib获批上市,用于治疗晚期NSCLC患者,但是它们上市后市场表现不佳销售额未达预期。
associated with RAS transformation8. The KRASG13Dmutation (mtKRASG13D) investigated here is the second most frequent RAS mutation in CRC7, and is associated with aggressive behavior and poor clinical outcomes9. We use quantitative mass spectrometry (qMS) to map KRAS regulated PPINs in two ...