同样,在患者中观察到MYC扩增,MYC是细胞外信号调节激酶(ERK)信号的主要下游效应分子,它可抵消KRAS G12C抑制剂的抑制作用。也观察到PI3K - AKT通路的突变,如肿瘤抑制基因PTEN的功能丧失性突变,或PIK3CA的功能获得性突变(如PIK3CA H1047R),导致PI3K信号过度激活。除了RAS - RAF - MEK或PI3K - AKT通路中的突变可恢...
获得性旁路耐药机制：包括MET基因扩增，激活了NRAS、BRAF、MAP2K1和RET等，涉及到了ALK、RET、BRAF、RAF1和FGFR3的致癌基因融合。一名肠癌患者出现了CCDC6-RET融合，另一名肠癌出现了EML4-ALK融合。抑癌基因NF1和PTEN的缺失突变：这些基因失去了活性功能，导致耐药。亚型转化：肺腺癌中少数患者可转化为非小细胞肺鳞癌...
KEAP1/NFE2L2共存突变的KRAS非小细胞肺癌患者对PD1/PD-L1免疫治疗响应也较差,且STK11(LKB1)突变患者中共存KEAP1/NFE2L2突变的比例较高(没有列举可能与检测基因数量有关)。 KRAS突变(不和STK11/LKB1同时发生)和PTEN突变的患者,使用PD-1抗体的有效率可能高些。 KRAS和TP53都突变的患者对抗PD-1抗体治疗更加敏感,...
(2)脱靶耐药(off-target): 获得性旁路耐药机制包括MET扩增,NRAS、BRAF、MAP2K1和RET的激活突变,ALK、RET、BRAF、RAF1和FGFR3的致癌融合,以及NF1和PTEN中的功能缺失突变; (3)组织学转化: 在可获得配对组织活检样本的9名肺腺癌患者中,有2名观察到组织学转化...
Adagrasib的KRYSTAL-1临床研究发现17名耐药患者,获得性的KRAS改变包括 G12D/R/V/W、G13D、Q61H、R68S、H95D/Q/R、Y96C和KRAS G12C等位基因的高水平扩增。获得性的旁路抗性机制包括MET扩增,NRAS、BRAF、MAP2K1和RET的激活突变,涉及ALK、BRAF、RAF1和FGFR3的基因...
抑癌基因NF1和PTEN的缺失突变 这些基因失去了活性功能,导致耐药。 亚型转化 肺腺癌中少数患者可转化为非小细胞肺鳞癌。 四、KRAS基因检测 KRAS基因位于12号染色体上,突变主要发生在外显子2、3、4上。其中KRAS基因外显子2、3变异会降低EGFR-TKI药物的敏感性,致使吉非替尼、厄洛替尼的效果受限。Kras突变型的肺癌...
登录 注册 幼儿/小学教育 > 教育管理 > kras和pten在小鼠白血病发生和胚胎造血中的不同作用 下载文档 收藏 打印 转格式 350阅读文档大小:10.56M96页qilianer1953上传于2015-01-01格式:PDF
因此,PI3K抑制剂可能为PTEN和/或AKT突变型黑色素瘤患者提供临床益处。KRAS是RAS基因家族的重要成员,KRAS体系突变见于约30%的人体肿瘤,尤其是肺癌、胰腺癌、结直肠癌和胆管癌。KRAS基因突变在不同肿瘤类型中具有不同的特异性,其中KRAS G12V突变在卵巢癌中最常见,而在胆管癌中最少见。研究表明,KRAS突变在肝内胆管...
上面的图示还显示,KRAS基因G13D、MET基因的E168D、PTEN和TP53基因突变都影响了肺癌的生存期。尤其是MET基因的那个突变位点是比较需要引起重视的。 2、给到大家的启发 可能大家会注意到上面影响非小细胞肺癌复发的基因突变,都是暂时没有靶向药的基因突变。一般来说一期肺癌术后不需要使用靶向药,复发风险是比较低的,...
MS21降解AKT以抑制细胞生长,并在PI3K-PTEN突变的细胞中保持低信号转导。MS21通过消耗磷酸化的AKT(p-AKT)和细胞中新覆盖的AKT底物AURKB来抑制小鼠的肿瘤生长。KRAS突变体癌症疫苗疫苗可以帮助身体建立免疫反应,杀死肿瘤细胞并延缓复发。疫苗接种可使KRAS突变的肿瘤抗原引起T细胞反应,接种后,这些T细胞可以在肿瘤患者中选择...