2022年12月,再鼎医药合作伙伴Mirati公布了KRYSTAL-7 II期研究和KRYSTAL-1研究Ib期队列的初步结果,主要评估了Adagrasib(400mg每日两次)联合帕博利珠单抗(K药)一线治疗所有PD-L1亚组中携带KRAS G12C突变的NSCLC患者的有效性和安全性。 研究结果显示,在临床上可评估并接受过至少一次研究扫描的患者(n=53)中,Adagrasib...
序贯抗程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) 或抗程序性死亡配体1 (PD-L1),随后进行小规模靶向治疗,与 NSCLC 不良事件 (AE) 发生率增加相关。 KRASG12C 抑制剂索托拉西布顺序使用或与抗 PD-(L)1 联合使用时可能会引发严重的免疫介导的肝毒性。 研究目的:本研究旨在探讨序贯抗 PD-(L)1 和 索托拉西布治疗是否会...
在入组的患者中，98％ 的患者在化疗后或联合化疗之前接受过 PD-1/L1 抑制剂治疗，中位随访时间为 12.9 个月。初步结果显示：Adagrasib 在 KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）为 44％，疾病控制率（DCR）为 81％，反应持续时间 （DOR） 的中位数为 12.5 个月。值得注意的是，此前安...
PD-L1高表达频率(≥50%)在KRAS突变肿瘤显著高于非drive肿瘤(39% vs. 30%,p=0.09)。当根据KRAS突变亚型评估PD-L1的表达时能够发现,KRAS G12C阳性肿瘤的PD-L1高表达比例最高(52 %),其次是KRAS G12V(43 %)、G12D(28 %)和“others”(26 %)。PD-L1在KRAS G12C阳性肿瘤中高表达的频率高于KRAS non-G...
在PD-L1表达水平上,KRAS G12C突变较KRAS 非G12C突变NSCLC最有可能为PD-L1阳性(65.5%,TPS≥1%)和PD-L1高表达(41.3%,TPS≥50%)[7]。既往研究提示,与 KRAS 野生型NSCLC患者相比,KRAS突变携带者往往预后不佳[9],而存在STK...
国内热度堪比PD-1 虽然国内KRAS G12C抑制剂受众规模不大,但竞争强度似乎不会太低。 据丁香园数据库及CDE官网,国内KARS G12C抑制剂研发药企中,进入临床阶段的还仅有益方生物,产品处于Ⅰ期临床。 虽然进入临床的不多,但潜在入局者不少。目前,加科思的JAB-21822、贝达药业的BPI-421286和勤浩药业的GH35已获批临床,...
索托拉西布(sotorasib)被FDA批准作为单一疗法用于先前接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者。临床证据表明，在CodeBreaK 100/101研究中，索托拉西布和PD-1抑制剂治疗KRAS G12C突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者，疗效还是比较不错的，可以增强CD8阳性T细胞浸润并抑制肿瘤生长。研究方法CodeBreaK 100/101研究是...
同样,这与文献中报道的KRAS G12C突变NSCLC的PD-L1表达比例相当(分别为6.3-41.7%,18.0-54.2%和33.3-56.0%)。值得注意的是,与KRAS非G12C病例相比,KRAS G12C NSCLC患者的高水平PD-L1表达比例略高(36% vs 27% p=0.03),PD-L1表达中位数较高(5% vs 1% p=0.04),肿瘤突变负荷较高(中位数8.8 vs 7.0 ...
TIL高表达PD-1并具有低细胞因子产生。PD-1阻断可通过促进CD154表达和细胞因子分泌,促进DC细胞成熟,从而提高肿瘤特异性CD8 T细胞的增殖。上海交通大学医学院瑞金医院伦理委员会机构审查委员会批准了这项研究。对这两名患者的肿瘤组织进行全...
研究进一步根据患者的KRAS G12C突变情况、PD-L1表达水平以及STK11和KEAP1的突变状态进行了分组分析。根据研究结果，对于PD-L1表达水平较高（TPS≥50%）的患者群体，采用单一免疫治疗作为一线治疗方案，显示出了较好的疗效。此外，对于存在KRAS G12C突变的患者，单一免疫治疗相比于免疫联合化疗，也显示出了更佳的治疗...