8. Chida K, Kotani D, Masuishi T, et al. The prognostic impact of KRAS G12C mutation in patients with metastatic colorectal cancer: a multicenter retrospective observational study. Oncologist. 2021;26(10):845-853. 9. Skoulidis F, ...
[2] Nassar AH, Adib E, Kwiatkowski DJ. Distribution of KRAS G12C somatic mutations across race, sex, and cancer type. N Engl J Med 2021 [3] New research uncovers how cancers with common gene mutation develop resistance to targeted drugs（来源：Dana-Farber 癌症研究所）
KRAS G12C mutationNon-small-cell lung cancerSotorasibLung cancer remains a significant health challenge, characterized by aberrant tissue growth within the pulmonary system. Early carcinogenic events often involve genomic instability and the emergence of a mutator phenotype. In this study, we aimed ...
19. Klempner SJ, Weiss J, Pelster M, et al. KRYSTAL-1: updated efficacy and safety of adagrasib (MRTX849) with or without cetuximab in patients with advanced colorectal cancer (CRC) harboring a KRASG12C mutation. Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S808-S869. 20. Ramalingam S, Fakih M...
[2] Nassar AH, Adib E, Kwiatkowski DJ. Distribution of KRAS G12C somatic mutations across race, sex, and cancer type. N Engl J Med 2021 [3] New research uncovers how cancers with common gene mutation develop resistance to targeted drugs(来源:Dana-Farber 癌症研究所) ...
1: Case report: Successful treatment of advanced pulmonary sarcomatoid carcinoma with BUBIB-ALK rearrangement and KRAS G12C mutation by sintilimab combined with anlotinib.. Front Oncol. 2024 Feb 13;14:1269148. doi: 10.3389/...
KRAS G12C突变是肺癌治疗的重要障碍,索托拉西布联合卡铂和培美曲塞可显著缩小肿瘤,提高患者生存率。 在癌症治疗的征程中,科学家们从未停止过探索,而最近的一项研究为肺癌患者带来了新的希望。让我们一起走进这项研究,了解它是如何在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌治疗中迈出重要一步的。
KRAS表面除了GTP结合袋外没有其他可以与小分子结合的口袋,而靶向GTP结合袋又是相当困难的,加上GTP与KRAS具有极高的亲和力,因此GTP几乎垄断了KRAS表面的结合点。这些固有条件使得开发竞争性 KRAS 抑制剂几乎不可能。直至2013年KRAS G12C新变构调节位点的发现,打破了KRAS药物研发不可靶向的僵局。
为了进一步提高KRAS G12C突变患者的治疗效果,研究团队设计了一项临床试验。他们尝试将靶向药索托拉西布与传统化疗(卡铂和培美曲塞)相结合,用于治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者。 试验共招募了30名患者,这些患者此前未接受过化疗或靶向药物治疗。所有患者每天服用960毫克索托拉西布,并接受4轮卡铂和培美曲塞静脉注射治疗。
北卡罗来纳大学开发了一个20基因模型,可评估肿瘤患者是否真正依赖KRAS,以及是否能从KRAS G12C抑制剂治疗中获益。 尽管尚未在临床试验中评估该模型的预测效果,但由北卡罗来纳大学肿瘤学系医学副教授Chad Pecot领导的研究,希望KRAS抑制剂开发的制药公司,能够关注基因特征识别KRAS抑制剂应答患者的性能。 Pecot团队本月...