D-1553,也称为Garsorasib,是一种针对KRAS G12C突变的抑制剂,正在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中进行临床试验。益方生物在2024年美国癌症协会年会(AACR)上公布了Garsorasib在II期临床试验中的数据。这项研究的主要对象是携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者,这些患者之前已经接受过抗PD-(L)1治疗和含铂化...
(一)项目介绍MRTX849是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转的选择性结合,阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。MRTX849在治疗携带KRAS G12C基因突变结直肠及其他实体肿瘤时表现出可喜的安全性和抗癌活性。西妥昔单抗...
与KRAS G12D和G12V不同,KRAS G12C维持非活性鸟苷二磷酸(GDP)结合形式和活性GTP结合形式之间的循环。最近,KRAS G12C的不可逆共价抑制剂,包括AMG-210(sotorasib,索托雷塞)和MRTX849(adagasib,阿达格拉西布),已被开发出来,它们与半胱氨酸12的巯基结合,并将KRAS G12C“锁定”在非活性的GDP结合状态。在2期Cod...
Kras G12C突变靶向药主要包括Selumetinib、Cetuximab和Panitumumab等。这些药物可以抑制Kras突变,从而减缓肿瘤细胞的生长和扩散。具体来说,Selumetinib是一种口服的MEK1/2抑制剂,可以阻止Kras信号通路的传导;Cetuximab和panitumumab是针对EGFR的抗体药物,可以抑制EGFR通路的传导,从而抑制Kras信号通路的传导。 需要注意的是,这些...
KRAS蛋白12位的甘氨酸突变为半胱氨酸（G12C），导致下游RAF-MEK-ERK等信号通路的持续激活，致使肿瘤细胞不断增殖。它的突变与多种癌症的发生密切相关。其中，KRAS G12C突变是非小细胞肺癌、结直肠癌等癌症中最常见的突变类型之一。由于KRAS G12C突变导致癌细胞对常规化疗药物的抵抗性增强，使得这些癌症的治疗变得...
KRAS G12C抑制剂在治疗转移性结直肠癌(mCRC)方面已显示出一定的临床疗效。以下是一些关键的临床试验概况: (1)索托拉西布(Sotorasib) Sotorasib(AMG510)是首个进入临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂。其作用机制是通过与KRAS G12C的switc...
什么是KRAS G12C突变? KRAS是一种编码RAS蛋白的基因,RAS蛋白是一种参与细胞增殖、分化和凋亡等多种信号通路的关键分子。正常情况下,RAS蛋白可以在活性状态(结合GTP)和非活性状态(结合GDP)之间切换,从而调…
KRAS G12C是非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的致癌突变之一。D-1553(英文通用名:Garsorasib,中文通用名:格舒瑞昔片)是一种具有生物活性的KRAS G12C口服抑制剂,可以选择性、且不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白,使其处于失活状态。 2023年12月18日,国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,益方生物递交的KRAS G12C口...
KRAS(G12C)是指第12位的甘氨酸被半胱氨酸取代的突变体蛋白，突变的KRAS(G12C)倾向于持续处于激活状态并持续驱动下游信号通路的传导，最终诱发肿瘤的形成。据统计，约13%的肺腺癌、3%的结直肠癌和1%至2%的其他实体瘤(包括胰腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌、卵巢癌和小细胞肺癌等)携带KRAS(G12C)突变。据介绍， SY-...