本研究旨在探讨KRAS抑制的耐药机制，特别是在KRAS/LKB1突变的非小细胞肺癌患者中。本文重点研究腺癌向鳞癌转变（AST）在耐药性中的作用，并寻找能够预测KRAS靶向治疗在肺癌中效果的生物标志物。通过深入研究这些关键问题，有望为肺癌治疗提供新的思路和方法。#2 研究思路 Methods 该研究使用了体内小鼠模型和类器官培养，...
Kras突变肺癌模型构建技术原理 Kras突变肺癌模型构建技术原理 野生型Kras激活/失活效应是受控的，而突变型Kras蛋白功能异常，持续处于激活状态，导致肿 瘤细胞的持续增殖。Kras突变的肿瘤细胞比其他肿瘤细胞更容易存活，因此Kras突变的肺癌治 疗也一直是医学界的一个难题。目前国际上应用最广泛的肺癌动物模型就是Kras-LSL...
LSL-KRas G12D小鼠肺癌or胰腺癌模型 Copyright@华夏凯奇生物技术有限公司 大致如下图: 在k-ras locus上敲入了LSL-KrasG12D,并在前面加上了一下stop codon,通过小鼠鼻腔注入Adeno-Cre病毒,诱导肺中的K-rasG12D表达,从而产生肺癌。K-rasG12D的表达是被内源性的启动子调节的。如果全身性用Cre诱导的话,小鼠会...
目的:探讨程序性死亡受体-1(PD-1)单抗联合顺铂或吉西他滨在KRAS基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞移植瘤小鼠模型治疗中的作用.方法:构建免疫系统-肿瘤双人源化A549细胞小鼠移植瘤模型,将60只小鼠按随机数字表法分成6组(10只/组),分别为对照组(200μL/kg PBS),PD-1单抗组(20 mg/kg PD-1单抗),顺铂组...
长三角肺癌协作组I期临床前研究(pre-clinical)KRAS G12D突变的非小细胞肺癌类器官模型 Cat# K2O-XH15 11 KRAS G12D突变简介 本例是目前国内首例具有KRAS G12D突变的肿瘤类器官(PDO)模型,可用于药物药效评价、药物协同效应评价、肿瘤机制机理研究等领域。
进一步地,在KRAS G12C驱动的NSCLC的基因工程小鼠模型中,我们发现抑制KRAS G12C或ULK1/2均可减轻肿瘤负担并延长小鼠的存活时间。这些数据表明,ULK1/2介导的自噬是肺癌中对KRAS G12C抑制的一种药理学上可操作的细胞保护应激反应。因此,双重抑制ULK1/2和KRAS G12C可能成为一种新的治疗策略,为KRAS G12C驱动的NSCLC...
2. Adagrasib耐药小鼠KRASG12C/Lkb1缺失肿瘤具有SCC特征 研究人员使用两种肺癌GEMM模型KCP和KCL来验证KRAS/LKB1突变肿瘤是否具有更高程度的细胞状态可塑性。他们发现Adagrasib治疗初期,KCL和KCP肿瘤都有反应,但长期治疗后,耐药的KCL肿瘤表现为鳞状病理,而KCP肿瘤维持ADC病理。转录组学分析显示,耐药KCL肿瘤中SCC和增殖...
2. Adagrasib耐药小鼠KRASG12C/Lkb1缺失肿瘤具有SCC特征 研究人员使用两种肺癌GEMM模型KCP和KCL来验证KRAS/LKB1突变肿瘤是否具有更高程度的细胞状态可塑性。他们发现Adagrasib治疗初期,KCL和KCP肿瘤都有反应,但长期治疗后,耐药的KCL肿瘤表现为鳞状病理,而KCP肿瘤维持ADC病理。转录组学分析显示,耐药KCL肿瘤中SCC和增殖...
2. Adagrasib耐药小鼠KRASG12C/Lkb1缺失肿瘤具有SCC特征 研究人员使用两种肺癌GEMM模型KCP和KCL来验证KRAS/LKB1突变肿瘤是否具有更高程度的细胞状态可塑性。他们发现Adagrasib治疗初期,KCL和KCP肿瘤都有反应,但长期治疗后,耐药的KCL肿瘤表现为鳞状病理,而KCP肿瘤维持ADC病理。转录组学分析显示,耐药KCL肿瘤中SCC和增殖...
2. Adagrasib耐药小鼠KRASG12C/Lkb1缺失肿瘤具有SCC特征 研究人员使用两种肺癌GEMM模型KCP和KCL来验证KRAS/LKB1突变肿瘤是否具有更高程度的细胞状态可塑性。他们发现Adagrasib治疗初期,KCL和KCP肿瘤都有反应,但长期治疗后,耐药的KCL肿瘤表现为鳞状病理,而KCP肿瘤维持ADC病理。转录组学分析显示,耐药KCL肿瘤中SCC和增殖...