KAT8已报道可催化非组蛋白底物，研究人员发现KAT8可乙酰化IRF1 K78位点，凝聚体形成可增强催化速率约40倍，IRF1 K78ac可增强与PD-L1启动子结合能力。根据KAT8-IRF1凝聚体形成的结构基础，研究人员基于IRF1 N端与KAT8的特异性相互作用进行深入分析，发现IRF1的21-42位氨基酸是介导特异性互作的主要区域。进而研究人员...
KAT8 对 IRF1 K78位点的乙酰化(增强了前者的 DNA 结合力)与 CD274(PD-L1)启动子上H4K16位点的乙酰化具有协同作用,可增加PD-L1 mRNA 的表达。研究人员还发现了一种抑制肽,通过阻断 KAT8-IRF1 凝聚体的形成进而降低 PD-L1 的表达,增强抗肿瘤免疫反应。 GeneTex为癌症研究提供广泛的优质抗体和试剂,其中包括Wu...
图1. 内源KAT8与IRF1在PD-L1启动子区域形成凝聚体 KAT8已报道可催化非组蛋白底物,研究人员发现KAT8可乙酰化IRF1 K78位点,凝聚体形成可增强催化速率约40倍,IRF1 K78ac可增强与PD-L1启动子结合能力。 根据KAT8-IRF1凝聚体形成的结构基础,研究人员基于IRF1 N端与KAT8的特异性相互作用进行深入分析,发现IRF1的21-...
利用dCas9-SunTag-sgARRAY进行基因组定位【12】,研究人员观察到内源KAT8-IRF1凝聚体可定位于PD-L1启动子(图1所示)。 图1. 内源KAT8与IRF1在PD-L1启动子区域形成凝聚体 KAT8已报道可催化非组蛋白底物,研究人员发现KAT8可乙酰化IR...
综上,该研究揭示了在IFNγ刺激下,肿瘤细胞中KAT8-IRF1通过形成具有促进转录功能的凝聚体,增强PD-L1表达的分子机制;发现了凝聚体形成可增强KAT8对IRF1乙酰化催化速率;开发了抑制凝聚体形成的阻断多肽,并证明其抗肿瘤活性(图2所示)。该研究提示肿瘤相关生物大分子凝聚体可能是一类肿瘤治疗新靶点,值得深入探索。
2023年3月9日,中山大学肿瘤防治中心康铁邦、武远众团队在Nature Cancer发表了题为阻断KAT8-IRF1凝聚体抑制PD-L1表达并增强抗肿瘤免疫(点击阅读原文查看)的研究成果。该研究揭示了KAT8-IRF1凝聚体促进肿瘤细胞PD-L1表达,开发的特异性多肽可阻断凝聚体形成,增强抗肿瘤免疫。