为此,作者通过短期离体培养剥夺T细胞和巨噬细胞的组织环境,以有效消除它们与其他细胞类型的相互作用,以及在组织中可能触发基线JAK-STAT信号活性的分泌因子。另外,作者使用IFN-β刺激离体培养细胞诱导JAK-STAT活性,并进行M-CSF刺激巨噬细胞作为对照,...
除了JAK/STAT通路外，CALR突变也是ET发生的重要因素之一。CALR是一种多功能蛋白质，具有多种细胞功能，包括从内质网（ER）来的蛋白的陪伴和作为钙储存位点。近年来发现，当内质网应激条件出现时，包括对化疗的反应，CALR可以转移到肿瘤细胞表面，并向巨噬细胞发出信号，诱导巨噬细胞吞噬并清除肿瘤细胞。CALR外显子9突变...
M0 和 M2 巨噬细胞分别使 TSG-6 表达增加了 5 倍和 15 倍,而 M1 巨噬细胞显著增加了 ASCs 中的 TSG-6 表达约 62 倍(图1)。这些结果表明,与巨噬细胞共培养增加了ASCs中TSG-6的表达,并且M1巨噬细胞或促炎性条件可能在ASCs的TSG-6表达中起特别重要的作用。 接下来,分析了巨噬细胞是否对ASCs中的TS...
Melinda J Gooderham医生认为,GA 是一种延迟型T辅助1(Th1)细胞介导的对未知抗原的超敏反应,Th1细胞产生干扰素-γ,而干扰素-γ是在巨噬细胞活化和肉芽肿形成中起作用的关键细胞因子。干扰素-γ与制瘤素M、白细胞介素(IL)-21和IL-15在GA中上调,并由JAK-ST...
细胞稳态 (cellular homeostasis) 是指细胞主动参与维持可行性和功能性状态的能力。 对于需要对感染或组织损伤等潜在威胁做出快速反应的免疫细胞来说,这包括在稳态条件下保持警戒性。 事实却是,在缺少外源性刺激时,免疫细胞就存在低水平STAT1和STAT2靶基因表达,表明JAK-STAT信号通路在稳态下保持基线活性 【5,6】 。
VEXAS：液泡、E1酶、X连锁、自身炎症、体细胞；FU：跟进；JAK-I：Janus激酶抑制剂；HSCT：造血干细胞移植；MDS：骨髓增生异常综合征；MLD：多线性发育不良；IPSS：修订后的国际预后评分系统；HLH：噬血细胞性淋巴组织细胞增多症；MAS：巨噬细胞活化综合征。此外，在6.9个月时，75%的患者仍在接受鲁索替尼治疗，而...
表皮生长因子和其他生长因子也被认为是STAT3激活剂。STAT4主要在淋巴组织中表达并被IL-12、IL-23和I型干扰素激活。由催乳素激活的“乳腺特异性核因子”被鉴定并命名为STAT5,可被IL-2、IL-3、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和IL-5等因子激活。STAT6被鉴定并克隆为IL-4诱导因子。
抑制STAT活性的Janus激酶(JAK)抑制剂降低了细胞因子联合处理诱导的TSG-6表达(图3 A)。此外,在间接共培养的ASCs和巨噬细胞中也观察到TSG-6表达的降低(图3 B、C)。这些结果表明,STAT信号通路诱导ASCs和巨噬细胞中的TSG-6表达。此外,STAT活性诱导了TNF-α + IL-1β处理过程中TSG-6的协同表达。
图4. 精胺通过与JAK1结合来抑制细胞因子信号传导 精胺代谢途径异常干扰JAK-STAT信号传导和细胞因子反应 细胞内的多胺浓度由一组酶进行调节,鸟氨酸脱羧酶(ODC1) 和亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1 (SAT1) 是多胺代谢的限速酶。IFN-β刺激导致巨噬细胞中ODC1表达下降,SAT1表达上升,高特异性氨丙基转移酶(SMS)蛋白...