为此,作者通过短期离体培养剥夺T细胞和巨噬细胞的组织环境,以有效消除它们与其他细胞类型的相互作用,以及在组织中可能触发基线JAK-STAT信号活性的分泌因子。另外,作者使用IFN-β刺激离体培养细胞诱导JAK-STAT活性,并进行M-CSF刺激巨噬细胞作为对照,...
M0 和 M2 巨噬细胞分别使 TSG-6 表达增加了 5 倍和 15 倍,而 M1 巨噬细胞显著增加了 ASCs 中的 TSG-6 表达约 62 倍(图1)。这些结果表明,与巨噬细胞共培养增加了ASCs中TSG-6的表达,并且M1巨噬细胞或促炎性条件可能在ASCs的TSG-6表达中起特别重要的作用。 接下来,分析了巨噬细胞是否对ASCs中的TS...
除了JAK/STAT通路外，CALR突变也是ET发生的重要因素之一。CALR是一种多功能蛋白质，具有多种细胞功能，包括从内质网（ER）来的蛋白的陪伴和作为钙储存位点。近年来发现，当内质网应激条件出现时，包括对化疗的反应，CALR可以转移到肿瘤细胞表面，并向巨噬细胞发出信号，诱导巨噬细胞吞噬并清除肿瘤细胞。CALR外显子9突变...
而在脓毒症后期又往往转化为抑炎的M2型造成免疫抑制.Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活蛋白(STAT)通路对炎症信号的调节具有重要作用,该通路的激活贯穿了整个脓毒症发展及巨噬细胞极化的全过程.本文分析了JAK/STAT通路通过影响巨噬细胞极化进而介导脓毒症相关肺损伤的作用机制,并总结了潜在的治疗靶点,以期为脓毒症...
JAK-STAT通路是众多细胞因子传递信号的共同途径,它主要是由两部分组成:酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT,其中STAT家族因子是负责将细胞外信号转到细胞核上的重要物质。目前研究发现该通路主要与细胞的增殖、分化、转化、转移和凋亡相关,同时还参与机体的炎症过程。该通路可以通过负...
细胞稳态 (cellular homeostasis) 是指细胞主动参与维持可行性和功能性状态的能力。 对于需要对感染或组织损伤等潜在威胁做出快速反应的免疫细胞来说,这包括在稳态条件下保持警戒性。 事实却是,在缺少外源性刺激时,免疫细胞就存在低水平STAT1和STAT2靶基因表达,表明JAK-STAT信号通路在稳态下保持基线活性 【5,6】 。
众所周知，JAK/STAT 通路的组成部分在几种血液系统恶性肿瘤中可能发生突变或上调，具体而言，JAK-1 抑制剂目前已被批准用于治疗不同的血液系统疾病。血液疾病，如骨髓纤维化和真性红细胞增多症。19,20 Filgotinib 是第二代优先 JAK-1 抑制剂，可调节 JAK-STAT 通路内的促炎细胞因子子集，这与抗 JAK-2 抑制的...
图4. 精胺通过与JAK1结合来抑制细胞因子信号传导 精胺代谢途径异常干扰JAK-STAT信号传导和细胞因子反应 细胞内的多胺浓度由一组酶进行调节,鸟氨酸脱羧酶(ODC1) 和亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1 (SAT1) 是多胺代谢的限速酶。IFN-β刺激导致巨噬细胞中ODC1表达下降,SAT1表达上升,高特异性氨丙基转移酶(SMS)蛋白...
抑制STAT活性的Janus激酶(JAK)抑制剂降低了细胞因子联合处理诱导的TSG-6表达(图3 A)。此外,在间接共培养的ASCs和巨噬细胞中也观察到TSG-6表达的降低(图3 B、C)。这些结果表明,STAT信号通路诱导ASCs和巨噬细胞中的TSG-6表达。此外,STAT活性诱导了TNF-α + IL-1β处理过程中TSG-6的协同表达。
模型中巨核细胞的缺乏导致了显著的红细胞增多和白细胞增多，表明巨核细胞中 JAK/STAT 通路的激活与骨髓...