自身免疫性疾病通常与免疫细胞过度活跃和炎症反应有关,JAK抑制剂主要通过调节JAK-STAT通路以实现影响免疫系统并抑制炎症反应,目前已应用在多种免疫介导的炎性疾病,如类风湿性关节炎、银屑病和强直性脊柱炎等。 而随着临床上对JAK抑制剂研究的深入...
PD-1抗体等检查点抑制剂通过阻断免疫抑制信号,使T细胞能够更有效地攻击癌细胞。然而,慢性炎症和持续激活的JAK-STAT通路会引发免疫抑制,影响这些疗法的效果。JAK-STAT通路是一种细胞信号传导通路,介导许多细胞因子的作用,包括干扰素。该通路在癌症中发挥双重作用:短期内,通过激活T细胞和其它免疫细胞,增强免疫系统对癌细胞...
并且进一步的研究发现,芦可替尼对CD8+T细胞的激活效果甚至优于PD-L1抑制剂! JAK抑制剂主要调控JAK-STAT通路,在多个转录过程中起到核心作用,实际上,早有研究证明JAK突变与癌症之间存在遗传联系,但考虑到免疫抑制特性,不少研究者望...
在JAK-STAT通路中,为了维持正确的信号传递,各层面存在多种稳态调控机制,包括负调控信号。 负调控因子同样具有促瘤与抗瘤双重作用。 SOCS1 是维持T细胞稳态的细胞因子信号转导抑制物。它能够结合并促进JAK与STAT分解,在STAT激活时SOCS的快速诱导是决定JAK-STAT信号强度的关键。 其表达缺失与肿瘤细胞PD-L1高表达有关。
靶向JAK激酶的药物已广泛用于血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎、银屑病等领域,主要类型为JAK抑制剂。JAK抑制剂的主要作用机制是选择性地抑制JAK激酶的活性,进而阻断JAK-STAT信号通路。 JAK抑制剂潜力巨大。2011年全球第一款JAK抑制剂芦可替尼获FDA批准上市,目前全球范围内共有11款获批上市。据弗若斯特沙利文预计,203...
JAK-STAT在细胞增殖、分化、凋亡以及免疫调控等方面扮演着至关重要的角色。JAK激酶蛋白通过与跨膜受体结合,参与细胞外信号传递,并通过磷酸化STAT蛋白来调节基因表达。JAK激酶结构域使JAK能够磷酸化蛋白质。 JAK信号通路的潜在药物靶点(源自参考文献:doi: 10.1038/s41392-021-00791-1) ...
JAK-STAT在细胞增殖、分化、凋亡以及免疫调控等方面扮演着至关重要的角色。JAK激酶蛋白通过与跨膜受体结合,参与细胞外信号传递,并通过磷酸化STAT蛋白来调节基因表达。JAK激酶结构域使JAK能够磷酸化蛋白质。 图片发自160App JAK抑制剂焕发“第二春”,成为癌症治疗新希望 ...
是维持T细胞稳态的细胞因子信号转导抑制物。它能够结合并促进JAK与STAT分解,在STAT激活时SOCS的快速诱导是决定JAK-STAT信号强度的关键。 其表达缺失与肿瘤细胞PD-L1高表达有关。 PIAS 是细胞因子激活的STAT蛋白抑制物,能够物理阻断核内激活的STAT与DNA结合,从而阻止信号诱导。
是维持T细胞稳态的细胞因子信号转导抑制物。它能够结合并促进JAK与STAT分解,在STAT激活时SOCS的快速诱导是决定JAK-STAT信号强度的关键。 其表达缺失与肿瘤细胞PD-L1高表达有关。 PIAS 是细胞因子激活的STAT蛋白抑制物,能够物理阻断核内激活的STAT与DNA结合,从而阻止信号诱导。
PD-L1 upregulation induced by the anticancer agents was reduced in a dose-dependent manner. These results suggest that i) the JAK2/STAT1 pathway is involved in the anticancer agent-mediated PD-L1 transcrip-tion; and ii) the anticancer agents altered the tumor immune response which may induce ...