为此,作者通过短期离体培养剥夺T细胞和巨噬细胞的组织环境,以有效消除它们与其他细胞类型的相互作用,以及在组织中可能触发基线JAK-STAT信号活性的分泌因子。另外,作者使用IFN-β刺激离体培养细胞诱导JAK-STAT活性,并进行M-CSF刺激巨噬细胞作为对照,...
除了JAK/STAT通路外，CALR突变也是ET发生的重要因素之一。CALR是一种多功能蛋白质，具有多种细胞功能，包括从内质网（ER）来的蛋白的陪伴和作为钙储存位点。近年来发现，当内质网应激条件出现时，包括对化疗的反应，CALR可以转移到肿瘤细胞表面，并向巨噬细胞发出信号，诱导巨噬细胞吞噬并清除肿瘤细胞。CALR外显子9突变...
M0 和 M2 巨噬细胞分别使 TSG-6 表达增加了 5 倍和 15 倍,而 M1 巨噬细胞显著增加了 ASCs 中的 TSG-6 表达约 62 倍(图1)。这些结果表明,与巨噬细胞共培养增加了ASCs中TSG-6的表达,并且M1巨噬细胞或促炎性条件可能在ASCs的TSG-6表达中起特别重要的作用。 接下来,分析了巨噬细胞是否对ASCs中的TS...
最后文章通过体外培养实验,发现T细胞和巨噬细胞在体外培养后,因失去组织环境而使得JAK-STAT信号显著减弱,但部分可以通过IFN-β 刺激恢复。这表明JAK-STAT信号的维持不仅依赖于细胞内在机制,还受到细胞外环境的强烈影响。该研究不仅验证了JAK-STAT信号在稳态条件下依赖于体内组织环境的观点,同时还确定了IFN信号在维持免疫...
表皮生长因子和其他生长因子也被认为是STAT3激活剂。STAT4主要在淋巴组织中表达并被IL-12、IL-23和I型干扰素激活。由催乳素激活的“乳腺特异性核因子”被鉴定并命名为STAT5,可被IL-2、IL-3、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和IL-5等因子激活。STAT6...
表皮生长因子和其他生长因子也被认为是STAT3激活剂。STAT4主要在淋巴组织中表达并被IL-12、IL-23和I型干扰素激活。由催乳素激活的“乳腺特异性核因子”被鉴定并命名为STAT5,可被IL-2、IL-3、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和IL-5等因子激活。STAT6被鉴定并克隆为IL-4诱导因子。
抑制STAT活性的Janus激酶(JAK)抑制剂降低了细胞因子联合处理诱导的TSG-6表达(图3 A)。此外,在间接共培养的ASCs和巨噬细胞中也观察到TSG-6表达的降低(图3 B、C)。这些结果表明,STAT信号通路诱导ASCs和巨噬细胞中的TSG-6表达。此外,STAT活性诱导了TNF-α + IL-1β处理过程中TSG-6的协同表达。
众所周知，JAK/STAT 通路的组成部分在几种血液系统恶性肿瘤中可能发生突变或上调，具体而言，JAK-1 抑制剂目前已被批准用于治疗不同的血液系统疾病。血液疾病，如骨髓纤维化和真性红细胞增多症。19,20 Filgotinib 是第二代优先 JAK-1 抑制剂，可调节 JAK-STAT 通路内的促炎细胞因子子集，这与抗 JAK-2 抑制的...
抑制STAT活性的Janus激酶(JAK)抑制剂降低了细胞因子联合处理诱导的TSG-6表达(图3 A)。此外,在间接共培养的ASCs和巨噬细胞中也观察到TSG-6表达的降低(图3 B、C)。这些结果表明,STAT信号通路诱导ASCs和巨噬细胞中的TSG-6表达。此外,STAT活性诱导了TNF-α + IL-1β处理过程中TSG-6的协同表达。