选择性JAK抑制剂 乌帕替尼(Upadacitinib) 作为一种选择性JAK1抑制剂,乌帕替尼显示出显著的治疗潜力。一项研究涉及12名难治性白癜风患者(系统治疗3个月以上无效),这些患者口服乌帕替尼15 mg每日1次,治疗至少16周,结果显示VASI评分明显改善。 利特昔替尼(Rit...
Janus激酶(JAK)抑制剂 作用:细胞因子例如IL-6、L-9、IL-23 和INF-γ,依赖于JAK激酶激活信号转导和转录激活因子(STAT),从而进行信号转导。JAK激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2家族,磷酸化后,STAT(7个家族成员:STAT1-4、5A、5B和6)进入细胞核并调节基因转录。JAK抑制剂在胞内级联反应开始时阻止细胞因子信号传导。
细胞因子信号抑制剂(SOCS),激活的STAT蛋白抑制剂(PIAS)可以负向调节JAK/STAT信号通路。激活的STAT刺激SOCS相关基因的转录,促进SOCS蛋白表达,表达的SOCS结合磷酸化的JAK和JAK受体负向调节JAK/STAT通路;SOCS可以作为泛素E3的配体通过结合相关蛋白的N末端降解相关蛋白。PIAS不同于SOCS家族蛋白,它在机体内是持续性表达,通过...
STAT家族种包括STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B及STAT6等7个成员。 从20世纪90年代初首个JAK激酶被发现以来,JAK抑制剂的开发走过了近30年的历程。目前,全球共有三款JAK抑制剂获批上市。2011年,首个由美国Incyte公司开发的JAK抑制剂鲁索利替尼(Ruxolitinib)在美国批准上市,是第一款专门用于治疗骨髓纤维...
JAK抑制剂可选择性抑制 JAK 激酶,阻断 JAK/STAT 信号通路。临床上JAK抑制剂主要用于筛选血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗药物。 JAK-STAT信号通路 Janus激酶\信号传导及转录激活因子(Janus-activated kinase Singal transducers and activators of transcriprion...
针对JAK/STAT通路的靶向治疗是当下热点,目前以JAK为靶点的药物已用于临床治疗类风湿关节炎和骨髓增生性疾病。 AG-1478是一种选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂,IC50为3 nM,具有抗HCV(丙型肝炎病毒)和EMCV(脑心肌炎病毒)作用。 AZD1480是一种ATP竞争性JAK2抑制剂,已用于实体瘤、原发性骨髓纤维化等疾病的治疗试验中。
JAK抑制剂阿布昔替尼和乌帕替尼 JAK-STAT在是特应性皮炎的免疫反应失调最大的一个元凶,JAK通路不仅会参与到Th2细胞的过度反应、嗜酸性粒细胞的激活、B细胞的成熟、调节性T细胞的抑制。而且在特应性皮炎炎症中,JAK过度激活、磷酸化STAT易位到细胞核、结合DNA并驱动基因转录会让疾病进一步加深。
由于这些发现,包括美国Incyte制药公司的ruxolitinib在内,目前共有十几个JAK抑制剂进入临床开发阶段(见右表)。JAK抑制剂主要应用于骨髓纤维化、类风湿关节炎、银屑病、真性红细胞真多症、胰腺癌、血液癌和原发性血小板增多症等疾病的治疗。 STAT 抑制剂 Pim 抑制剂...