JAK/ STAT 信号通路是多种细胞生长、活化、分化、凋亡及其功能发挥过程中重要的一条细胞内信号转导途径,许多细胞因子如干扰素 (IFN) 家族、糖蛋白 130(gp130)家族、γ - C 家族及单链家族均能激活该信号通路。细胞因子受体的信号转导链带有 JAK 酪氨酸蛋白激酶,当这些...
JAK-STAT信号通路与多种炎症和自身免疫性疾病的发病有关。白癜风发病过程中,病灶中CD8+ T细胞产生的Ⅱ型γ干扰素(IFN-γ)结合受体后分别激活JAK1和JAK2通路,通过下游JAK1和JAK2配对的激酶激活JAK-STAT1通路,导致STAT1磷酸化,从而启动相关基因的转录和分泌,攻击...
JAK/STAT是主要由细胞因子调控的信号通路,启动关键先天免疫,调节适应性免疫机制,从而控制炎症和免疫反应,在类风湿性关节炎(RA),帕金森氏病(PD),多发性硬化症,败血症及肿瘤等各种疾病中发挥着不同的作用。研究报道在类风湿性关节炎中,被IFN-γ激活的JAK/STAT会促进关节滑膜细胞存活,抑制其走向凋亡,同时会促进分泌促...
JAK/ STAT 信号通路是多种细胞生长、活化、分化、凋亡及其功能发挥过程中重要的一条细胞内信号转导途径,许多细胞因子如干扰素 (IFN) 家族、糖蛋白 130(gp130)家族、γ - C 家族及单链家族均能激活该信号通路。细胞因子受体的信号转导链带有 JAK 酪氨酸蛋白激酶,当这些细胞因子与细胞表面特异受体结合后,信号转导...
Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)信号通路是众多细胞因子信号转导的共同途径,广泛参与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程,可以通过负调节因子与其他信号通路相互作用、STATs共价修饰等多种途径进行调节。JAK/STAT通路的激活促进各种疾病的发生、发展,包括各种炎症性疾病、淋巴瘤、白血病以及实体肿瘤等疾病,针对JA...
JAK/STAT在多种肿瘤组织细胞中过度激活，促进肿瘤细胞增殖、迁移和转移。针对JAK/STAT信号通路的抑制剂正在开发和应用。托法替尼、巴瑞克替尼、芦可替尼和吡西替尼等药物是目前批准用于治疗类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病、骨髓纤维化、斑秃等炎症相关疾病的主要药物。然而，这些药物在较高剂量下会...
JAK-STAT信号..Ruxolitinib,一种激酶抑制剂,抑制Janus相关激酶(JAKs)JAK1和JAK2,介导对造血和免疫功能重要的若干细胞因子和生长因子信号。JAK信号涉及细胞因子受体对STATs(信号转导物和
针对JAK/STAT通路的靶向治疗是当下热点,目前以JAK为靶点的药物已用于临床治疗类风湿关节炎和骨髓增生性疾病。 AG-1478是一种选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂,IC50为3 nM,具有抗HCV(丙型肝炎病毒)和EMCV(脑心肌炎病毒)作用。 AZD1480是一种ATP竞争性JAK2抑制剂,已用于实体瘤、原发性骨髓纤维化等疾病的治疗试验中。
细胞因子信号通过JAK/STAT通路传递，如IL-2~7、PDGF等，同时，抑制剂如SOCS和PIAS参与负反馈调节，以防止信号过度激活。JAK/STAT在类风湿性关节炎、帕金森病和癌症等疾病的发病机制中扮演着重要角色，但高剂量使用JAK抑制剂可能带来脱靶效应和不良反应，如感染和血栓风险。已批准的JAK抑制剂如托法替尼、...
研究内容和方法:本研究旨在通过高通量药物筛选,寻找JAK-STAT6信号传导通路的抑制剂,并进一步深入探讨其作用机理。具体研究内容和方法如下: 1.构建Sh2d5-kd HEK293细胞,诱导细胞JAK-STAT6信号通路的超活化; 2.设计和合成一系列化合物,并利用荧光活性测定技术对化合物进行筛选,并验证其对JAK-STAT6信号通路的抑制效果...