该研究发现,组蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a/GLP是T细胞命运的抑制因子,化学抑制G9a/GLP能够诱导人iPSC来源的CAR-T细胞的成熟和持久性,从而产生更强、更持久的抗肿瘤活性。该团队此前开发了一种完全不依赖基质细胞的T细胞分化平台,这有效简化了iPSC到T细胞的分化流程,显著提高了分化效率和成熟度,为后续的高通量筛选奠...
Development of iPSC-Derived T Cells Targeting EGFR Neoantigens in Non-Small Cell Lung Cancer”的研究文章,开发了针对EGFR突变新抗原的iPSC分化CD8+T细胞疗法,这些 iPSC 衍生的 T 细胞能特异性识别 EGFR 突变并有效杀死相应癌细胞,为靶向耐药性肿瘤提供一种有希望的策略。筛选 EGFR 新抗原表位多肽 智研分子,...
这一项开创性突破不但有效简化了iPSC到T细胞的分化流程,还显著提高了分化效率和成熟度,为后续的高通量筛选奠定了基础(详见BioArt报道:Cell Stem Cell 封面文章 | 免疫细胞治疗新突破!井然等成功研发基于干细胞的新型CAR-T细胞疗法)。
小结:这项研究的最终结果显示,从诱导多能干细胞(iPSC -胸腺)的人类胸腺类器官的组织工程,能够支持功能性人类T细胞群的生成并发育完全。当hu小鼠移植该iPSC胸腺类器官后,小鼠的T细胞具有诱导体液和细胞免疫反应的能力,包括对 T 细胞受体参与产生强烈的促炎反应、抑制同种异体肿瘤移植物生长和促进有效的 Ig 类转换。这...
重要的是:G9a/GLP的化学抑制促进了成熟iPSC-T细胞的产生,这些细胞与外周血αβ T细胞具有转录相似性。当经过基因改造以表达嵌合抗原受体后,iPSC-CAR-T细胞在体外表现出增强的效应功能,并在异种移植肿瘤再攻击模型中表现出更强、更持久的抗肿瘤活性。 △图形摘要 这意味着George Daley团队造出的“现货型”CAR-T细胞...
这项研究的最终结果显示,从诱导多能干细胞(iPSC -胸腺)的人类胸腺类器官的组织工程,能够支持功能性人类T细胞群的生成并发育完全。当hu小鼠移植该iPSC胸腺类器官后,小鼠的T细胞具有诱导体液和细胞免疫反应的能力,包括对 T 细胞受体参与产生...
人工人类胸腺由iPSC-TEPCs和HPCs构建,并测试其在hu小鼠中支持人类T细胞发育的能力。图示描述:1) 利用iPSCs组织工程化人工人类胸腺的过程。首先,iPSCs通过3D水凝胶平台诱导分化为胸腺上皮前体细胞(iPSC-TEPCs)。然后,这些iPSC-TEPCs与从脐带血样本中通过磁性细胞分选(MACS)分离的CD34+造血前体细胞(HPCs)混合...
接着,将经过编辑的iPSC分化为T细胞(iPS-T细胞),研究人员发现其具有良好的抗癌作用,而不会刺激免疫细胞。 CAR是一种人工合成的受体,能大大增强T细胞发现和杀死癌细胞的能力。目前临床上的CAR疗法使用的是患者自身的T细胞,这些T细胞也有上述的缺点。Kaneko团队已经将CAR技术整合到他们的iPS-T细胞中,并证实基因编辑不会影...
央视报道!iPSC基因编辑=癌细胞超级杀⼿“T细胞”T细胞作为免疫细胞家族中的“杀⼿”,是免疫系统与病毒和癌细胞作战的主⼒,主要功能是揪出 并杀死⼊侵的如病毒、细菌等病原体。但T细胞有个缺点是不擅长发现和杀死癌细胞,得依靠它表达的受体(TCR),这种受体对某种 抗原具有特异性,如果癌细胞表达这种抗原...
同种异体,又被称为“现货”(off-the-shelf),是从健康的捐赠者那里收集T细胞或从iPSC中衍生的T细胞,经过工程化设计表达CAR,以识别和摧毁癌细胞。 通用型CAR-T疗法有助于提高患者的可及性,但这一疗法同样也面临着诸多挑战,首当其冲的便是来自于异体移植的免疫反应。