由于iPSC具有无限增殖和易于基因修饰的特性,iPSC-NK细胞能够很好地解决传统NK细胞来源不足等问题。从易于基因修饰的角度来看,iPSC-NK细胞同样适用于CAR-NK细胞疗法的开发。鉴于iPSC-NK细胞在量产能力、基因改造可行性以及安全性等方面的诸多优势...
在3D培养方案中,iPSC在没有饲养层(低吸附板)的悬浮液中培养时,它们会自发地形成拟胚体(EB),EB中的细胞响应外源性细胞因子信号,生长和分化为特定的细胞谱系,在DLL4蛋白包被的板子和包含细胞因子的分化培养基中最终得到NK细胞[4]。 图2 iPSC分化为NK细胞的3D方案示意图[2] 通过无饲养层体系胚状体形成方法将iPSC...
Kaufman等设计并筛选出利于NK细胞功能的NK细胞特异性CAR结构( NK-CAR ),包括单链抗体( scFv )、NKG2D跨膜结构域、2B4共刺激结构域和CD3 ζ胞内信号结构域。在iPSC - NK细胞中表达NK - CAR结构可显著增加NK细胞信号通路的活化水平,并提高NK细胞对肿瘤靶细胞...
在原代 NK 细胞中,涉及许多细胞死亡的病毒整合是一个效率低下的工程。然而,iPSC 细胞非常适合这些病毒整合方法,允许直接敲入或敲除基因,iPSC-NK 细胞更容易以可靠和有效的方式进行基因工程改造。iPSC-NK 细胞经过基因工程改造,可克服与 NK 疗法相关的各种限制。 可尝试的 iPSC-NK 修饰包括: 1)CD16 受体的突变版本...
NK细胞在免疫监视中发挥着关键作用,可以限制或预防肿瘤的发生,增强内源性NK细胞活性的制剂可以改善抗肿瘤反应,例如,抗NKG2A单克隆抗体Monalizumab可以阻断NK细胞和细胞毒性T细胞上表达的这种抑制受体,在临床试验中已经显示出了强大的抗肿瘤活性, NK细胞也被认为在异基因造血细胞移植的抗肿瘤活性中发挥关键作用。
iPSC-NK 细胞——细胞治疗的标准化、现成替代品 由多能干细胞生成的 NK 细胞也已成为一种有前途的策略,可生产具有改进的抗肿瘤活性的标准化、现成的 NK 细胞。这种方法规避了其他 NK 细胞群和 T 细胞用于过继细胞治疗时遇到的许多挑战,例如需要从供体或脐带血单位收集。相比之下,多能干细胞,无论是人胚胎干细胞...
2018年11月，美国 FDA 批准了第一个 iPSC 来源的NK细胞免疫疗法的临床研究FT500；一些利用iPSCs包括iPS-NK的临床试验正在进行(Yamanaka, 2020年)；据了解，美国Fate Therapeutics公司的三款iNK细胞产品已由FDA批准进入一期临床试验。▲生命之码未来智人团队通过将iPSCs定向诱导分化得到iNK细胞 目前国内，生命之码的科研...
来自巨细胞病毒血清阳性供体的适应性NK细胞亚群表现出低水平的CD38，高水平的NAD+以及更高的抗氧化应激能力。基于此，一方面可以通过在转导hnCD16的iPSC中敲除CD38来设计iNK细胞（hnCD16/CD38KO iNK）以获得代谢增益效果，同时也能避免由治疗性抗CD38抗体达雷木单抗介导的NK细胞“自相残杀”行为。为了更深入地了解与iNK...
1）iPSC衍生的免疫细胞疗法 细胞疗法近年来热度“狂飙”，并在血液类肿瘤治疗领域取得佳绩。但是无论是CAR-T，还是在实体瘤领域具有更大潜力的CAR-NK或NK，都面临着细胞来源不足或质量不均一的问题，因此iPSC衍生的细胞成为很好的选择。iPSC可以在体外无限培养，分化为淋巴细胞并生成主细胞系，为T细胞、NK细胞等细胞...
或许说明,在用于增殖的细胞因子组合已经调配合适的情况下,FLT3能更高效地满足NK细胞从干细胞分化而来的效果,从而一方面提高后续增殖的响应比例,一方面提高目标NK细胞的抗肿瘤活性。 据报告称,用这种方法生产的NK细胞 表达CD56+和NKG2D、NKp44、NKp46、DNAM-1等NK细胞经典表型; ...