在这里,我们使用INK-ATTAC(以下称为ATTAC)4来研究自然发生的衰老细胞的特性和生理效应。INK-ATTAC是一种转基因小鼠模型,在微小的Ink4a(也被称为Ink4a/Arf或Cdkn2a)启动子片段的控制下表达fk506 -结合蛋白- caspase 8 (FKBP-Casp8)融合蛋白和绿色荧光蛋白(GFP),在衰老细胞中转录活跃s4,11。早前我们已经证明,...
在Kras小鼠中,发现免疫细胞、上皮细胞和基质细胞包含晶体。在ATTAC;Kras小鼠中,发现AP治疗显著减少了免疫细胞的数量,这表明这些细胞是致瘤性衰老细胞类型。事实上,肿瘤相关的免疫细胞已经被证明会影响肿瘤的起始,它们的积累是癌症微环境的一个标志。研究结果表明,一部分肺组织常驻巨噬细胞在肺病变发展过程中表现出衰老...
“我们的目标是调查p16的影响Ink4a-positive以INK-ATTAC小鼠为senolysis转基因模型,研究细胞去除对剩余β细胞质量和增殖能力的影响。 p16间隙Ink4a-positive采用高脂饮食(HFD)和胰岛素受体拮抗剂(S961)两种不同胰岛素抵抗模型,对不同年龄的雄性和雌性小鼠进行亚群体测试。清除p16ink4a阳性细胞不影响β细胞的总体质量。...
这里我们表明，以BubR1早衰小鼠作为对象的研究中，在药物作用下INK-ATTAC除去了p16Ink4a阳性衰老细胞，在老龄病多发组织中，如脂肪组织，骨骼肌和眼，对表达p16Ink4a 的细胞的长期清除延缓了疾病的发作。更重要的是，疾病表征出现之后清理衰老细胞可以延缓已有老龄病的进一步发展恶化。这些数据表明，老龄病表征的发作与...
[摘要]P16m K4A蛋白又被称作细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子2A，通过影响细胞周期蛋白D和CDK4/6的结合阻遏 细胞增殖，促进细胞衰老。肿瘤细胞通过细胞周期逃逸实现无限增殖，器官纤维化作为慢性疾病的终末状态会导致大量的衰 老细胞累积，在这两种疾病模型中均发现了卩16^^蛋白的阳性表达,同时将P16INK4A蛋白作为治疗...
[0051] INK4a 在一个具体的方面,本发明的p16 抑制剂是具体的构建体INK‑ATTAC,用于在药 物施用后诱导性消除p16INK4a‑阳性衰老细胞。如下制备INK‑ATTAC转基因构建体。FKBP‑ Casp8片段从aP2‑ATTAC转基因构建体中亚克隆(Pavani UB,et al.Nature Med.2005;11: INK4a 797–803.)并插入到pBlue...