sIL-6R不仅可以结合其配体IL-6，而且IL-6和sIL-6R复合物可以结合并激活不携带膜结合IL-6R的细胞上的gp130。这个过程被称为IL-6反式信号传导，从而增强了IL-6靶细胞谱，这解释了IL-6的多效性功能。反式呈递 树突状细胞（DC）与抗原相互作用之后，已经与DC中的IL-6R细胞内结合的IL-6，被反式递呈到质膜上。
白细胞介素6是一种多源性促炎细胞因子,由IL6、受体IL6R和糖蛋白130(IL-6/ILL-6R/GP130)组成的血红蛋白复合物,激活不同的信号机制来执行各种生化功能,而跨信号机制激活了各种病理途径(如JAK/STAT3、Ras/MAPK、PI3K-PKB/Akt,以及调节CD4+T细胞和血管生长因子水平,这些会导致癌症、多发性硬化症、类风湿性关节炎、...
研究者进一步利用单抗阻断IL-6的作用,结果显示慢性排斥的纤维化减轻,移植心脏功能改善,该研究首次证实了阻断IL-6/IL-6R信号通路有望治疗慢性移植物排斥。有课题组利用IL-6基因敲除小鼠进一步探讨阻断IL-6/IL-6R信号通路在移植免疫排斥反应中的作用,他们将BALB/c小鼠心脏移植到野生型和IL-6敲除的C57BL/6小鼠中,野...
前记: 全球首个IL-6R单抗,Tocilizumab(托珠单抗)2009年上市,2015和2016年业绩分别为14.32亿和16.97亿瑞士法郎。 第二个IL-6R单抗,Sarilumab于2017年1月率先在加拿大上市。 全球首个IL-6单抗,Siltuximab,2014年获批,用于多中心卡斯特莱曼病(MCD)患者的治疗。 一、国内IL-6/IL-6R在研药物: 1.杰瑞单抗: 杰瑞单抗...
IL-6信号传导主要有3种通路。即经典信号传导、反式信号传导和反式呈递。 经典信号传导(图A) 在经典信号传导通路中,IL-6先与其受体IL-6R结合形成复合物,然后该复合物与细胞膜上的gp130蛋白结合,激活细胞内的信号传导机制,从而触发下游的信号转导和基因表达过程。
白细胞介素6是一种多源性促炎细胞因子,由IL6、受体IL6R和糖蛋白130(IL-6/ILL-6R/GP130)组成的血红蛋白复合物,激活不同的信号机制来执行各种生化功能,而跨信号机制激活了各种病理途径(如JAK/STAT3、Ras/MAPK、PI3K-PKB/Akt,以及调节CD4+T细胞和血管生长因子水平,这些会导致癌症、多发性硬化症、类风湿性关节炎、...
很少有细胞表达这种受体,这种受体存在于单核细胞、B细胞(浆细胞)、肝细胞和中性粒细胞上。T细胞的一个子集也表达IL-6R,尽管研究表明T细胞主要通过一种称为反式信号传导的过程对IL-6做出反应,该过程始于IL-6与可溶形式的IL-6R(sIL-6R)结合)。 内皮细胞不表达IL-6R,但也被认为通过反式信号传导对IL-6做出反应...
IL-6与IL-6R和gp130的六聚体复合物激活Janus激酶(JAK)，进而激活三种可能的下游信号通路。在途径1中，JAK诱导自身酪氨酸磷酸化，随后激活信号转导和转录3(STAT3)的二聚化。在途径2中，JAK激活Ras/Raf途径，随后导致有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)过度磷酸化，并增加其丝氨酸/苏氨酸激酶活性。途径3涉及磷酸肌醇3...
重要的是,sIL-6R–IL-6复合物(trans-signaling)还可以刺激不表达IL-6R并因此对IL-6不敏感的细胞。经典信号可能被IL-6和IL-6R抗体阻断。trans-signaling可能被抗IL6R或可溶性糖蛋白130(sgp130)的抗体阻断。目前的病例系列显示,NMOSD患者IL-6受体(IL-6R)阻...
IL-6/IL-6R 复合体在免疫反应的多个过程中均 可发挥作用。这一复合体可促进适应性免疫反应的 发生;抑制 Th1、Treg 的分化,促进Th2、Th17 细胞的 分化;并且在 B 淋巴细胞增殖分化为产生抗体的浆 细胞及 Ig 类别转换中起重要作用[15]。 2.1 介导固有免疫转化为适应性免疫 炎症是机体 抗感染及引起组织损伤的...