IL-6R 是一种跨膜糖蛋白，属于细胞因子受体家族。它由一条 α 链（IL-6Rα）和一条 β 链（gp130）组成。IL-6Rα 链含有配体结合结构域，负责特异性地结合白细胞介素 - 6（IL-6），其胞外部分有 6 个保守的半胱氨酸残基和一个 WSXWS 基序，对受体的结构和功能起重要作用。gp130 是信号转导亚基，在...
sIL-6R不仅可以结合其配体IL-6，而且IL-6和sIL-6R复合物可以结合并激活不携带膜结合IL-6R的细胞上的gp130。这个过程被称为IL-6反式信号传导，从而增强了IL-6靶细胞谱，这解释了IL-6的多效性功能。反式呈递 树突状细胞（DC）与抗原相互作用之后，已经与DC中的IL-6R细胞内结合的IL-6，被反式递呈到质膜上。
白介素IL-6的受体IL-6R可以在细胞膜经过蛋白质水解,形成可溶性的IL-6R(sIL-6R),在人类中,也可以在翻译阶段进行剪接mRNA,进而产生sIL-6R。在经典信号通路中,IL-6与膜上的IL-6R结合,随后与结合在细胞膜上的gp130结合,启动细胞内信号传导。在IL-6反式信号通路中,IL-...
IL-6与IL-6受体(IL-6R)和糖蛋白130(GP130)结合形成六聚体复合物。膜结合的IL-6R形成的六聚体复合物触发经典信号通路,可溶性IL-6R形成六聚体复合物触发反式信号通路。 细胞内信号通路包括Janus激酶(JAK)信号转导和转录激活因子(STAT)通路。 靶向IL-6或者IL-6R的抑制剂...
任何延误IL-6R/IL-6阻断抗体的使用都会导致严重的毒性反应，包括器官衰竭甚至患者死亡。美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）定义了CRS分级系统并提供了干预指导，但是，根据已经发生的症状的严重程度给予相应的干预措施，即使及时干预，当发现CRS时也可能已经对患者造成了永久性损害。而在CRS发生前给予IL-6R/IL-6阻断抗体...
相比之下，反式信号通路并不涉及膜结合IL-6Ralpha链(mIL-6RA)，而是在细胞表面与gp130结合之前，IL-6与可溶性IL-6RA(sIL-6RA)的结合。sIL-6RA可以通过受体的选择性剪接或有限的蛋白水解产生。三个病人来源的HMECs细胞，通过IL-6激活经典和反式通路，anti-IL-6阻断经典和反式通路，HIL-6激活反式通路。HIL...
IL-6通过其独特的受体系统而具有多种生物学活性,通过IL-6R和gp130两个受体分子发挥其生物学活性。IL-6R主要表达于T细胞、单核细胞、活化的B细胞和中性粒细胞等造血细胞。gp130在人体内普遍表达。gp130还用于IL-6家族其他成员的信号传递,如LIF、CNTF、OSM、CT-1、CLC、NPN、IL-11、IL-27等。许多因子,包括蛋白...
IL-6信号传导是通过构建IL-6、IL-6受体(IL-6R)和信号转导β亚基分子(gp130)复合物介导。首先IL-6与IL-6受体(mIL-6R或sIL-6R)低亲和力结合,诱导gp130同源二聚化,形成高亲和力IL-6/IL-6R/gp130三元复合物,触发下游信号级联反应。JAKs被激活,并磷酸化gp130细胞质部分的5个酪氨酸残基。磷酸化膜近端酪氨酸...
IL-6 是促炎细胞因子家族的成员之一,蛋白结构由四个长 α-螺旋组成,包含两个 gp130 结合位点和一个 IL-6Rα 结合位点。在经典的信号转导通路中,IL-6与细胞膜上的IL-6R受体结合之后与膜上的gp130结合,激活JAK,启动细胞内信号转导。在反式信号转导通路中,IL-6R胞外部分可被蛋白酶水解形成可溶性的IL-6R(...
相比之下,反式信号通路并不涉及膜结合IL-6Ralpha链(mIL-6RA),而是在细胞表面与gp130结合之前,IL-6与可溶性IL-6RA(sIL-6RA)的结合。sIL-6RA可以通过受体的选择性剪接或有限的蛋白水解产生。 三个病人来源的HMECs细胞,通过IL-6激活经典和反式通路,anti-IL-6阻...