IL-2能通过促进TCF1的表达来维持CD8+T细胞的多能性,发挥强大的抗肿瘤功能;但伴随肿瘤的发展, IL-2 还会介导 CD8+ T 细胞的耗竭。IL-2是Treg调节细胞分化、免疫水平和维持稳态所必需的因素。Treg细胞控制着炎症反应,在炎症组织中效率变低,甚至可能因为失去FOXP3的表达而变得不稳定,并转变为一种更具有传统CD...
在IL-2R信号通路中,STAT5蛋白的活化对转录因子 Foxp3的表达与调控起到关键作用,可能是其调节Treg的机制。 【关键词】IL-2R信号通路;JAK-STAT信号途径;STAT5蛋白;Foxp3表达;调控机制 【中图分类号】R2-03【文献标志码】A 2001年,Brunkow等对Scurfy(sf)小鼠(sf是发生在小鼠身上的进行性自身免疫缺陷病)研究时...
在CD4+ T细胞簇中,与非淋巴组织记忆T细胞身份相关的基因表达谱的CD4_4(Ramp3、Tnfsf8和Tnfsf11),在PD1-IL2Ra-IL2处理的样本中略多,而FoxP3+ Treg细胞群(CD4_1、CD4_2和CD4_3)在其他三种处理组的样本中更多(图B-5)。与流式细胞仪分析结果一致,PD1-...
IL-2主要由CD4+ T细胞产生。IL2基因表达的调控涉及多种转录因子,包括活化T细胞家族成员的核因子(NFAT)、激活蛋白1(AP-1)、核因子Κb(NF-κB)、八聚体结合蛋白1(POU2F1)、高迁移率族蛋白(HMGA1)、FOXP3蛋白。 IL-2主要激活三种信号通路:JAK-STAT、ERK和...
总之,IL-2RA(CD25)作为Treg细胞的重要标志,不仅标识了这个特定的细胞亚群,还使CD4+CD25+Tregs能够发挥关键的免疫调控功能 [7-11]。图2. IL-2与IL-2α、β和γ链受体复合物结构示意图 [11]3. IL2RA相关的调控机制 3.1 IL2/IL2Rα信号通路机制 IL2Rα作为IL-2异源三聚体受体复合物的α链,与IL-2...
"Time-dependent regulation of IL-2R α-chain (CD25) expression by TCR signal strength and IL-2-induced STAT5 signaling in activated human blood T lymphocytes." PLoS One 11.12 (2016): e0167215.[16] Horwitz, David A et al. "Natural and TGF-beta-induced Foxp3(+)CD4(+) CD25(+) regul...
We demonstrated that the presence of an autoimmune disease-associated IL2RA haplotype correlates with diminished IL-2 responsiveness in Ag-experienced CD4(+) T cells, as measured by phosphorylation of STAT5a, and is associated with lower levels of FOXP3 expression by Tregs and a reduction in ...
FOXP3会抑制IL-2在Treg细胞中的表达。Treg细胞并不能产生IL-2,而完全依赖IL-2的外源性供应来维持其生存和功能。 IL-2R由三个亚基组成:α链(IL-2Rα,CD25)、β链(IL-2Rβ,CD122)和γ链(IL-2Rγ,CD132)。IL-2R存在单体(IL-2Rα)、二聚体(IL-2Rβ - IL-2Rγ)或三聚体(IL-2-Rα-IL-2...
通常在cd4+t调节性细胞(treg)和最近激活的t细胞上发现高亲和力的α-β-γcil-2r。在初始cd8+细胞中,中等亲和力的β-γcil-2r以低水平存在,但是在抗原刺激过的(记忆)和记忆表型(mp)cd8+t细胞以及自然杀伤(nk)细胞方面是显著的。mpcd8+t细胞和nk细胞均表达非常高水平的il-2rβ并容易对il-2产生应答。 先前...
45.图18a-18e.2显示了t1-il2m3的抗肿瘤功效优于抗pd1和非靶向il2m3的组合(图18a-18b.4),且t1-il2m3扩增pd1+的效应cd8+t细胞,同时与非靶向的il2m3相比导致treg的较少扩增(图18c.1-18e.2)。 46.图19显示了如下示意图:(a)il-2由il-2rαβγ复合体结合,导致通过stat5的信号转导和强烈的细胞激活(图左...